173695. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új rifamicin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173695 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. XI. 10. (AI-267) C 07 D 498/08 Olaszország-beli elsőbbsége: 1975. XI. 12. (5240 A/75) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. I. 27. Megjelent: 1979. IX. 29. Feltalálók: Szabadalmas: Marsili Leonardo vegyész, Rossetti Vittorio vegyész, Archifar Laboratori Chimico Pasqualucci Carmine vegyész, Milánó, Olaszország Farmaoologici S. p. A., Rovereto, Olaszország Eljárás új rifamicin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás nagy antibiotikus aktivitású új rifamicin-származékok előállítására. A 2 548 148 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali irat eljárást ismertet a III képletű 3-amino-rifamicin S — ahol a képletben Y —COCH3 csoportot jelent -, valamint 16,17,18,19-tetrahidro- és 16,17,18,19,28,29-hexahidro-származékának az előállítására, az ilyen vegyületek antibiotikus tulajdonságokat mutatnak. Maguk a vegyületek az l 670 377 számú német 10 szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban szerepelnek. Ismert, hogy a rifamicin-származékokból megfelelő 16,17,18,19-tetrahidro- és 16,17,18,19,28,29- -hexahidro-származékok állíthatók elő, ezek a 15 származékok hasonló tulajdonságokat mutatnak, mint azok a vegyületek, amelyekből származnak. Az ilyen származékok előállítási eljárása szakember számára kézenfekvő, például az említett 1 670 377 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi 20 leírásban és az Experientia 20., 336. (1964) irodalmi helyen írták le. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek az I általános képletnek felelnek meg, ahol X fenilcsoportot, 9-nél kevesebb szénatomot 25 tartalmazó fenilalkenil-csoportot, 5- vagy 6-gyűrűtagú, adott esetben benzolgyűrűvel kondenzált, egy oxigén- vagy kénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot vagy egy-négy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot jelent és a megnevezett 30 csoportok szubsztituenst is tartalmazhatnak, amely szubsztituens halogénatom, fenilcsoport, 1-3 szénatomos alkilcsoport lehet és Y —COCH3 csoportot képvisel. A megfelelő oxidált származékok - ahol 5 X és Y a fenti jelentésű - a II általános képlettel írhatók le. Szakember számára ismert, hogy a rifamicin S-nek és a rifamicin S 3-helyzetben szubsztituált származékainak, így a III általános képletű 3-amino-rifamicin S-nek a redukálásával a megfelelő rifamicin SV keletkezik. A találmány értelmében úgy állítjuk elő az I általános képletű vegyületeket, (amelyek a 3-amino■rifamicin SV Schiff-bázisai) hogy a 3-amino-rifamicin SV-t valamely XCHO általános képletű aldehiddel reagáltatjuk, ahol X a fenti jelentésű. Az I általános képletű vegyületek előállítására kiindulási anyagként természetesen közvetlenül felhasználhatjuk a 3-amino-rifamicin SV-t, ebben az esetben csak az aldehiddel végzendő reakció végrehajtására van szükség, a gyakorlatban azonban ez az eljárás nem megfelelő, mert a 3-amino-rifamicin SV levegőn könnyen oxidálódik, ezért in situ állítjuk elő a rifamicin SV-származékot. Az összes I általános képletű vegyület vöröses színű és nagyon erős antibiotikus hatást mutat Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal és különösen a Mycobacterium tuberculosis-sza) szemben. 173695
