173694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás úl rifamicin-származékok előállítására
173694 MAGTAB NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. XI. 10. (AI-266) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 498/18 Olaszország-beli elsőbbsége: 1975. XII. 12. (5240 A/75) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. I. 27. Megjelent: 1979. IX. 29. Feltalálók: Szabadalmas: Marsili Leonardo vegyész, Rossetti Vittorio vegyész, Archifar Laboratori Chimico Pasqualucci Carmine vegyész, Milánó, Olaszország Farmacologici S.P.A., Rovereto, Olaszország Eljárás új rifamicin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás nagy antibiotikus aktivitású új rifamicin-származékok előállítására. A 2 548 148 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali irat eljárást ismertet a III képletű 3-amino-rifamicin S - ahol a képletben Y —COCH3 csoportot jelent — valamint 16,17,18,19-tetrahidro- és 16,17,18,19,28,29-hexahidro-származékának az előállítására, az ilyen vegyületek antibiotikus tulajdonságokat mutatnak. Maguk a vegyületek az 1 670 377 számú német 10 szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban szerepelnek. Ismert, hogy a rifamicin-származékokból megfelelő 16,17,18,19-tetrahidro - és 16,17,18,19,28,29- -hexahidro-származékok állíthatók elő, ezek a 15 származékok hasonló tulajdonságokat mutatnak, mint azok a vegyületek, amelyekből származnak. Az ilyen származékok előállítási eljárása szakember számára kézenfekvő, például az említett 1 670 377 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi 20 leírásban és az Experientia 20., 336. (1964.) irodalmi helyen írták le. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek az I általános képletnek felelnek meg, ahol X 14-néI kevesebb szénatomot tartalmazó 25 alkilcsoportot, a gyűrűben 7-nél kevesebb szénatomot tartalmazó ciki oalkil cső portot, 6-nál kevesebb szénatomot tartalmazó alkenilcsoportot, a gyűrűben 7-nél kevesebb szénatomot tartalmazó cikloalkenilcso portot, fenilcso portot, 10-n él kevesebb széna to- 30 mot tartalmazó fenilalkilcsoportot, 5- vagy 6-gyűrűtagú, 1 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot jelent, és a megnevezett csoportok szubsztituenst, így halogénatomot, 1-4 szénatomos 5 alkoxi-, karboxil-, 1-5 szénatomos karbaikoxicsoportot is tartalmazhatnak és Y -COCH3 csoportot képvisel. A megfelelő oxidált származékokat - ahol X és Y a fenti jelentésű - a II általános képlet szemlélteti. Hasonló szerkezetű vegyületeket írtak le a Helvetia Chimica Acta 56., 2360-2362. és 2375-2377. oldalain (1973.). Ezek a vegyületek abban térnek el az I és II általános képletű vegyületektől, hogy a 3-helyzetű N-atom hidrogénatom helyett alkilcsoporttal van helyettesítve. Ezeket a vegyületeket a 3-dialkilamino-rifamicin S ultraibolya fénnyel történő besugárzásával állítják eiő, így ez az eljárás nem alkalmas az I és II általános képletű vegyületek előállítására. Szakember számára ismert, hogy a rifamicin S-nek és a rifamicin S 3-helyzetben szubsztituált származékainak, így a III képletű 3-amino-rifamicin S-nek a redukálásával a megfelelő rifamicin SV keletkezik. Az I általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely XCHO általános képletű aldehidet — ahol X a fenti jelentésű — 3-amino-rifamicin SV-vel reagáltatunk. A 3-amino-rifamicin SV és aldehidek reakciójának a reakciókörülményektől függően egyéb, a 173694
