173693. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített tieno-benzodiazepin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173693 Bejelentés napja: 1976. II. 13. (AE—459) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 495/04 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. II. 24. (552,022) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. I. 27. Megjelent: 1979. IX. 29. Feltaláló: Szabadalmas: Safir Sidney Robert vegyész, River Edge, New Jersey, American Cyanamid Company, Wayne, Amerikai Egyesült Államok New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás helyettesített tieno-benzodiazepin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új helyettesített tieno-benzodiazepin-származékok, valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható új tierro-benzodiazepin-származékok az I általános képlettel - ahol Rí hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent, R2 jelentése hidrogénatom, Rí jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R7 jelentése piperidino- vagy 4-(l —4 szénatomos alkil)-piperazinocsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R7 jelentése 4-alkil-piperazino-csoport, akkor R3 jelentése hidrogénatomtól eltérő -, jellemezhetők. Azt találtuk, hogy az új I általános képletű vegyületek, valamint a gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik egyrészt fajdalomcsillapító hatásúak, másrészt a központi idegrendszerre hatva antipszichotikus hatást is mutatnak. Az I általános képletű vegyületeket a találmány értelmében általában az A reakcióvázlatban ábrázolt módon állíthatjuk elő, vagyis egy V általános képletű kiinduisi laktám-származékba - ahol Rj, R2 és R3 jelentése a fenti - egy labilis kilépő csoportot viszünk be (így egy VI általános képletű vegyületet - ahol Rj, R2 és R3 jelentése a fenti, X jelentését pedig az alábbiakban részletesen 2 ismertetjük - kapunk), majd a kapott intermediert in situ vagy egy önálló lépésben egy I általános képletű célvegyületté alakítjuk. Az X szimbólummal jelölt kilépő csoport tehát jelenthet 5 tiolcsoportot, halogénatomot, így például klóratomot, —OR, —SR vagy —S03R’ általános képletű csoportot (ahol az első két csoportban R 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, a harmadik csoportban R' pedig 1-4 szénatomot tartalmazó 10 alkilcsoportot vagy adott esetben helyettesített fenilcsoportot jelent) vagy pedig -OZ általános képletű csoportot, ahol az utóbbi csoportban Z legkülönbözőbb oxidációs állapotú és 1 -4 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal, 1-4 szénatomot 15 tartalmazó alkoxicsoporttal, fenilcsoporttal, helyettesített feriilcsoporttal, halogénatommal vagy fenoxicsoporttal helyettesített titánt, szilíciumot, foszfort cirkóniumot vagy alumíniumot jelent. A találmány szerinti eljárásban kiindulási 20 anyagként használt V általános képletű vegyületek, illetve az V általános képletű vegyületekké alakítható VIII általános képletű vegyületek a B reakcióvázlatban ábrázolt módon állíthatók elő. A B reakcióvázlatban R, R,, R2 és R3 jelentése a 25 korábban megadott. Egy, R3 helyén metilcsoportot hordozó VII általános képletű 1,3,4,9-tetrahidro-10H-tieno[3,4-b] [l,5]benzodiazepin-10-on-származékot tehát úgy állítunk elő, hogy N-metil-o-feniléndiamint és 30 4-oxo-tetrahidrotiofén-3-karbonsav-metilésztert a 173693
