173691. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az új 3-(o-etil)-6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-izomorfin és sói előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 173691 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1973. IX. 04. (AA-851) C 07 D 489/00 Módosítási elsőbbsége: 1974. XI. 20. (16315/1974) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1979. I. 27. Megjelent: 1979. IX. 29. Feltalálók: Szabadalmas: prof., dr. Bognár Rezső' vegyész 15%, dr. Makiéit Sándor vegyész 15%, ALKALOIDA Vegyészeti Gyár, Kiss Géza vegyésztechnikus 5%, Berényi Sándor vegyész 2,5%, Mile Tiszavasvári Teréz vegyész 2,5%, Debrecen, prof., dr. Knoll József orvos 40%, Budapest, Elek Sándor vegyész 7%, Gyökér István vegyész 5%, Zoltai Attila vegyész 4%, Tóth György vegyész 2%, Litkei László vegyész 2%, Tiszává svari_______________________________________________________________________________________________ Eljárás az új 3-(0-etil)-6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-izomorfin és sói előállítására 1 2 Jelen találmányunk tárgya eljárás az új 3-(0-etil)-6-dezoxi-6-azido-7,8-dihidro-izomorfin vagyis a 3-etoxi4,5a-epoxi-6/3-azido-17-metil-morfinán és sói előállítására azzal jellemezve, hogy egy 3-etoxi4,5a-epoxi-6a-alkilszulfoniloxi-17-metil-morfinánt, vagy egy 3-etoxi4,5a-epoxi-6a-(adott esetben halogénatommal, nitro- vagy rövidszénláncú alkil-csoporttal helyettesített fenilszulfoniloxi)-17-metil-morfinánt valamely fémaziddal reagáltatunk, majd a kapott terméket kívánt esetben egy sóvá alakítjuk, illetve a bázist sóiból felszabadítjuk. A találmányunk szerint előállított új vegyület és sói sorban köhögéscsillapító hatásuk folytán alkalmazhatók a gyógyászatban, önmagukban, vagy további morfin-származékokkal, vagy más vegyületekkel kombinálva. A vegyület és sói ezenkívül fájdalomcsillapító hatással is rendelkeznek. Találmányunk a gyógyszerek előállítására is vonatkozik. A találmány szerinti eljáráshoz szükséges kiindulási anyagok ismertek. [Acta Chim. Acad. Sei. Hung. 58, 203 (1968)]. A találmány szerinti eljárásban fémazidként előnyösen kálium-, nátrium- vagy lítium-azidot alkalmazhatunk. A találmányunk szerint előállított új vegyületet szerves vagy szervetlen sókká alakíthatjuk, szerves vagy szervetlen savval történő reagáltatással. Ehhez előnyösen alkalmazhatunk benzoesavat, borkősavat, ecetsavat, hangyasavat, szalicilsavat vagy ásványi savakat, pl. sósavat. A találmányunk szerint előállított új vegyület vagy sói a gyógyszerkészítés ismert módszereivel, kívánt esetben ismert adalékanyagok, hígító, oldó, csúsztató, töltőanyagok hozzáadása után a közvet- 5 len adagolásra alkalmas készítményekké készíthetők ki parenterális, perorális vagy rektális adagolásra, tabletta, drazsé, oldat, szuszpenzió, porkeverék, szirup vagy spray formájában. Az alábbiakban ismertetjük a találmányunk 10 szerint előállított új vegyület néhány fontos farmakológiai adatát. I. Táblázat 15 Köhögéscsillapító hatás patkányon. (Gösswald módszerével, 1 dózis 10 állaton vizsgálva) Vegyület 20_______________ Kodein II. képletű etil-morfin (R = H) 25 III. képletű azido-morfin I. képletű 30 azido-etil-morfin ED5 o Kodeinre mg/kg s.k. vonatkoztatott __________ hatékonyság 19,0 1,00 34,4 0,55 0,034 558,82 3,5 5,42 173691
