173670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 20-alkoxi-21-fenilszulfinil-pregna-4, 17/20/-dién-3-onok előállítására
MAGYAR nëpkoztarsasag SZABADALMI LEÍRÁS 173670 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. XI. 17. (UO-129) C 07 J 31 /00 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. XI. 17.(632 671) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. XII. 28. Megjelent: 1979. XI. 29. Feltalálók: Szabadalmas: Shepard Kenneth Paul vegyész, Van Rheenen Verlan Henry vegyész, The Upjohn Company, Kalamazoo. Portage, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 20-alkoxi-21-fenilszulfinil-pregna-4,17(20)-dién-3-onok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 20-alkoxi-21-fenilszulfinil-pregna-4,17(20)-dién-3-onok előállítására. A kortikoszteroidok alapvázát és a szénatomok számozását az (I) képleten mutatjuk be. A kortikoszteroid-váz A—D gyűrűihez, amelyek jó 5 közelítéssel egy síkban helyezkednek el, szubsztituensek kapcsolódhatnak. A kortikoszteroid-gyűrű - rendszerhez a gyűrűk síkja fölött (azaz 0-helyzetben) kapcsolódó szubsztituensek kapcsolódását ék alakú vastagított vonallal, míg a gyűrűrendszerhez a 10 gyűrűk síkja alatt (azaz a-he]yzetben) kapcsolódó szubsztituensek kapcsolódását pontozott vonallal jelöljük. A kortikoszteroidok egyik ismert és kiemelkedően előnyös képviselője a (II) képletű hidrokor- 15 tizon (más néven kortizol). Amint ismert, a kortikoszteroidok igen előnyös gyógyászati hatással rendelkeznek. E vegyületek a gyógyászatban elsősorban gyulladásgátlókként, továbbá az endokrin rendellenességek, mellékvese- 20 kéreg-elégtelenségek, reumás állapotok, bőrbetegségek, allergiás állapotok, szembetegségek, légzőszervi rendellenességek, vérképzőszervi rendellenességek, túlsarjadzással járó megbetegedések és ödémás állapotok kezelésére használhatók fel. 25 A kortikoszteroidokát orálisan, parenterálisan vagy helyileg adagolandó készítmények formájában hozzák forgalomba. A különféle hatóanyagok szükséges napi dózisa szakember számára jól ismert. 30 2 Ismert, hogy a szitoszterol (a szójaolaj egyik komponense) fermentációs úton androszt-4-én•320-dionná (androszténdionná) alakítható [Chemical and Engineering News 53, 27 (1975)]. Az androszténdion 17a-etinil-tesztoszteronná (etiszteronná) alakítását a Bér. 723, 595 (1939) közlemény ismerteti. Az etiszteron szerkezetét többek között a The Merck Index [8. kiadás, Merck and Co., Rahway, N. J., Amerikai Egyesült Államok, (1968)] című szakkönyv 428. oldala, és a Steroids [szerk.: Fieser és Fieser, kiadó: Reinliold Publishing Co., New York, (1959)] című szakkönyv 557. oldala közli. A A90 ')-etiszieron előállítását és szerkezetét a 3 411 559 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás ismerteti. A találmány tárgya eljárás a (VII) általános képletű A17í2°l-szteroidok előállítására — ahol R3 jelentése oxigénatom és a 4-es és az 5-os helyzetű szénatom között kettős kötés helyezkedik el, Rj 7 jelentése fenil-csoport, Z jelentése -O-R20 általános képletű csoport, amelyben R20 jelentése 1—5 szénatomos alkil-csoport, és a 9(11 )-helyzetű szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettős kötést jelent. A találmány szerinti eljárással előállított (MI) általános képletű vegyületeket az értékes gyógyá-173670
