173662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ovulációt serkentő új nonapeptidamid-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

173662

Bejelentés napja: 1974. VII. 23. (TA-1316)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 C 103/52

Japán-i elsőbbségei: 1973. VII. 24. (83389/73) 1974. III. 19.(31734/74)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1978. XII. 28.

Megjelent: 1979. IX. 29.

Feltaláló:

Fujino Masahiko vegyész, Hyogo, Japán

Szabadalmas:

Takeda Chemical Industries, Ltd. Osaka, Japán

Eljárás nonapeptidamid-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az új I általános képletű nonapeptid-származékok — ahol Rí jelentése His, Tyr, Trp vagy p-NH2-Phe,

R2 jelentése Tyr vagy Phe,

R3 jelentése Leu, Ile vagy Nie, valamint 5

R4 adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített,

1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent —, valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására. Az új I általános képletű 10 vegyül etek az ovulációt serkentő hatásúak.

A leírásban és az igénypontokban az aminosavakat és a peptideket vagy a biokémiában

elterjedt röviditéseikkel vagy pedig a IUPAC—IUB Biokémiai Nómenklatúra Bizottság által elfogadott 15 rövidítésekkel jelöljük. Az aminosavak L-konfigurációjúak, hacsak másképpen nem jelöljük.

A leírásban és az igénypontokban tehát az

alábbi rövidítéseket használjuk:

20

Alá: alanilcsoport

Arg: arginilcsoport

BOC: terc-butoxi-karbonilcsoport

Bzl: benzilcsoport

DCC: N ,N ’-diciklohexil -kar bodiimid 25

His: hisztidilcsoport

HONB: N-hidroxi-5 -norbomén-2 ,3 --dikarboximid

HOSu: N-hidroxi-szukcinimid

IBOC: izoborniloxi-karbonilcsoport 30

2

De:

izoleucilcső port

Nie:

norleucilcsoport

OMe:

metoxicsoport

OBzl:

benziloxicsoport

ONB:

N-hidroxi-5 -norbornén-2,3- -dikarboximidocsoport

OSu:

N-hidroxi-szukcinimidocsoport

Phe:

fenil-alanilcsoport

p-NH2-Phe:

p-(amino -fenil)-alanilcsoport

Rro:

propilcsoport

(Pyr)Glu:

piroglutamilcsoport

Ser:

szerilcsoport

Tos:

tozilcsoport

Trp:

triptofílcsoport

Tyr:

tirozilcsoport

Z:

benziloxi-karbonilcso port.

R4 jelentése tehát 1—3 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, amely adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesítve lehet, így például R4 jelenthet metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, hidroximetil-, 1-hidroxi-etil-, 2-hidroxi-etü-, 2-hidroxi-n-propil-, 3-hidroxi-n-propil- vagy 2,2-dihidroxi-izopropil-cso portot.

Sok éve ismert, hogy a hypothalamus olyan anyagokat tartalmaz, amelyek magasabb szinten ellenőrzik a tropikus hormonok kiválasztását a hipofízisből. Nemrégiben egy, tirotropint kiválasztó hormon (TRH) izolálása után tiszta állapotban sertésekből és juhokból olyan hormont extraháltak,

173662