173660. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
173660 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. VI.3. (SU—915) Elsőbbsége: Japán: 1975. VI. 4. (67 765/75) 1975. VI. 9. (70 056/75) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 209/18 C 07 D 491/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. XII.28. Megjelent: 1981.1.15. Feltalálóik) : Morooka Shigeaki, vegyész, Nishinomiya-shi, Tamoto Katsumi, vegyész, Takarazuka-shi, Matuura Akira, vegyész, Takarazuka-shi, Japán Szabadalmas: Sumitomo Chemical Company, Limited, Osaka, Japán Eljárás indol-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás indol-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű indol-származékokat állítjuk elő - ahol Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidro- 5 génatom, halogénatom, 1-3 szénatomos alkil-csoport, 1—3 szénatomos alkoxi-csoport, nitro-csoport, ciano-csoport vagy trifluormetil-csoport, vagy Rí és R2 együtt metiléndioxi-csoportot képezhet, 10 R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—3 szénatomos alkil-csoport, 1—3 szénatomos alkoxi-csoport, nitro-csoport, ciano-csoport vagy dimetilamino-csoport, és R-tjelentése hidrogénatom vagy halogénatom. 15 Az 1—3 szénatomos alkil-csoportok közül példaként a metil-, etil- és n-propil-csoportot, az 1—3 szénatomos alkoxi-csoportok közül példaként a metoxi-, etoxi- és n-propoxi-csoportot, a halogénatomok közül pedig példaként a fluor-, klór- és brómatomot 20 említjük meg. Az (I) általános képletű vegyületekben az indol-gyűrü 2-es helyzetéhez ciano-csoport, 3-as helyzetéhez pedig adott esetben szubsztituált fenil-csoport kapcsolódik. 25 Az (I) általános képletű indol-származékok igen sokféle gyógyszer és kártevőírtó hatóanyag előállításának közbenső termékeként használhatók fel. Az (I) általános képletű vegyületek többek között a nyugtató, izomemyesztő, görcsoldó és altató hatással rendel- 30 kező (II) általános képletű benzodiazepin-származékok - ahol Rí, R2, R3 és R4 jelentése a fenti és Rs hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent — előállításának kulcsfontosságú közbenső termékei. A (II) általános képletű vegyületek előállítását többek között az 1 210 568 és 1 253 368 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás ismerteti. Az (I) általános képletű indol-vegyületek továbbá antimikróbás hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületek előállítására a szakirodalomban eddig csak viszonylag kevés eljárás került ismertetésre. Az egyik ismert eljárásmód szerint acetecetészter és egy reakcióképes fenil-vegyület reakciójával 67 %-os hozammal a-acetil-ß-fenil -propionsav-etilésztert állítanak elő, ezt a vegyületet a Chem. Pharm. Bull. 19, 263 (1971) közleményben ismertetett módon 96 %-os hozammal a-acetil -a-(diazo-/p-k]ór-fenil/)-j3-feni] -propionsav-etilészterré alakítják, a kapott vegyületből a Chem.Pharm. Bull. 19, 263 (1971) közlemény szerinti eljárással 83 %-os hozammal a-(p-klór-fenil) -hidrazono-0-fenil-propionsav-etilésztert állítanak elő, ezt a vegyületet a 69 610 sz. Német Demokratikus Köztársaság-beli szabadalmi leírásban közölt eljárással 3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsav-etilészterré ciklizálják (a gyűrűzárási reakció 77 %-os hozammal megy végbe), majd ebből a vegyületből a 69 610 sz. Német Demokratikus Köztársaság-beli szabadalmi leírásban ismertetett módon, észter-hidrolizis (hozam: 97 %), savamid-képzés (hozam: 97 %) és vízelvonás (hozam: 83 %) útján alakítják ki a kívánt 3-fenil-5-klór-indol-2-karbonitrilt. A 69 610 sz. Német Demokratikus Köztársaság-beh szabadalmi leírásban ismertetett szintézist az „A” reakcióvázlaton 173660
