173656. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-6-metil-8 (ß-aminoetil)-ergolin-I-származékok előállítására
SZABADALMI 173656 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS JÉgk Nemzetközi osztályozás: C 07 D 457/02 Bejelentés napja: 1975. III.18. (SO—1141) Elsőbbsége: Csehszlovákia: 1974. III.19. (PV 1971-74) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. XII.28. Megjelent: 1980. ix.30. Feltalálóik): dr. Semonskÿ Miroslav, vegyész, dr. temy Antonín, vegyész, dr. Nemecek Óldnch, vegyész, dr. Rezibek Karel, farmakológus, Seda Miroslav, farmakológus, dr. Trcka Václav, farmakológus, dr. Grimová Jaroslava, farmakológus, Prága, Csehszlovákia Szabadalmas: SPOFA, Spojené podniky pro zdravotnickou vÿiobu, Prága, Csehszlovákia Eljárás D-6-metil-8-(/3-aminoetil)-ergolin-I-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új D-6-metil-8-(/3-aminoetil)-ergolin-I -származékok előállítására. A képletben R1 hidrogénatomot vagy R3-CO- általános képletű acilcsoportot jelent, mely utóbbiban R3 jelentése 1—7 szénatomszámú alkil-csoport vagy szubsztituálatlan vagy metiléndioxi-csoporttal vagy egy, két vagy három klór- vagy brómatommal, 1—2 szénatomszámú alkil-csoporttal, 1—2 szénatomszámú alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-, benzilvagy ß-feniletil-csoportot vagy szubsztituálatlan vagy egy klór- vagy brómatommal vagy egy 1-2 szénatomszámú alkil-csoporttal szubsztituált piridil-csoport, és R1 2jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport. A találmány tárgyát képezi e vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sóinak előállítási eljárása is. Az R3-CO- általános képletű acil-csoport például az alábbi lehet: acetil-, kaproil-, benzoil-, p-toluil-, 2-, 3- vagy 4-klórbenzoil-, 3,4-diklór- benzoil-, 4-metoxibenzoil-, 3,4,5-trimetoxibenzoil-, 3,4-metiléndioxibenzoil-, fenflacetil-, 3,4,5-trimetoxifenilacetil-, ß-fenilpropionil-, nikotinod-, izonikotinoil-, pikolinoil- vagy 2-klómikotinoil-csoport. E vegyületeket a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy egy II általános képletű D-6-metil-8-ciánmetil-ergolin-I-et, ahol R2 jelentése a fenti, katalitikusán hidrogénezünk, és kívánt esetben a kapott III általános képletű D-6-metil-8-(0-aminoetil)-ergolin-I-et, ahol R2 jelentése a fenti, egy R3-COOH 2 általános képletű karbonsav - ahol R3 jelentése a fenti — anhidridjével vagy halogenidjével reagáltatjuk, és kívánt esetben a kapott vegyületet egy szerves vagy szervetlen savval gyógyászati szempontból elfogadha- 5 tó savaddiciós sóvá alakítjuk. A II általános képletű D-6-metil-8-ciánmetil-ergolin-I-et különféle módon redukálhatjuk R1 szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű D-6-metil-8-/3-aminoetil-ergolin-szár- 10 mazékká. Előnyösen úgy járunk el, hogy a II általános képletű vegyület ciano-csoportját egy közömbös oldószerben, 20—100 atm nyomáson és 20-120 °C hőmérsékleten, katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Katalizátorként előnyösen Raney-nikkelt haszná- 15 lünk. A katalitikus hidrogénezést célszerűen metanolban, etanolban, dioxánban vagy ezek vízzel alkotott elegyében, előnyösen azonban ilyen elegyek és ammónia keverékében végezzük. Katalizátorként használ- 20 hatunk platinát, palládiumot önmagában vagy hordozón, így aktív szénen vagy báriumszulfáton, továbbá Raney-nikkelt vagy más hasonló katalizátorokat. Előnyösen azonban Raney-nikkelt használunk, melyet 40—50 % nikkeltartalmú alumínium-nikkel ötvözet- 25 bői 20 %-os nátriumhidroxid-oldattal maximum 20 °C hőmérsékleten állítottunk elő. A II általános képletű vegyületek katalitikus hidrogénezését legelőnyösebben úgy végezhetjük, hogy reakcióközegként 0 °C-on ammóniával telített 80 30 %-os vizes dioxánt használunk, és a hidrogénezést 55-65 atm nyomáson, 55-60 °C hőmérsékleten Raney-nikkel katalizátor jelenlétében végezzük. Ilyen 173656
