173651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális új 7béta-amino-7alfa-metoxi-cef-3-ém-4-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

173651

Imi

Bejelentés napja: 1975. XI. 28. (SA-2860)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 501/26 C 07 D 501/28 C 07 D 501/34 C 07 D 501/36

Elsőbbsége: Japán

C 07 C 501/40 C 07 D 501/46

ORSZÁGOS

1974. XI. 30. (138799/74) Közzététel napja: 1978. XII. 28.

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1981.1.15.

Feltalálói k) : Szabadalmas :

Shimizu Bumji vegyész, Tokió, Saito Akio vegyész, Sankyo Company Limited, Tokió,

Tokió, Kaneko Masakatsu vegyész, Tokió, Yanagisawa Japán

Hiroaki vegyész, Tokió, Nakao Hideo vegyész, Tokió,

Japán

Eljárás 7/3-amino-7a-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új, (VI) általános képletű 7/3-amino-7a -metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására, ahol R1 jelentése acetoxi- vagy l-metil-lH-tetrazol-5-U-tio-csoport, + 5

Q jelentése hidrogénatom vagy az Y kation, ahol Y* előnyös jelentése alkálifém-ion vagy a 2 általános képletű ammónium-ion, ahol Ra, Rb, Rc és Rd jelentése azonos vagy különböző, nevezetesen jelenthetnek hidrogén- 10 atomot, 1-8 szénatomos egyenes vagy elágazó alkil-csoportot, 5—7 szénatomos cikloalkil-csoportot vagy fenil- (rövidszénláncú) -alkil-csoportot,

Z jelentése hidrogénatom vagy az RCH2CO-cso- 15 port, ahol R jelentése cianometiltio-, 1-cianoetiltio-, azidometiltio-, propargiltio-, 2-hidroxi«etiltio-, 2,3-dihidroxipropiltio-, metilszulfonil-, etilszulfonil-*, izoxazoî-3-iloxi-, izoxazol-3-iltio-, szidnon-3-il-csoport, aholis a hidroxil-tartalmú 20 csoportokat adott esetben védőcsoporttal, előnyösen tetrahidropiranil-csoportokkal, látjuk el oly módon, hogy

egy (II) általános képletű 7/?-benzilidénamino-7a-metoxi-cef -3- em-4-karbonsav-származékot — ahol R1 és 25 Y* jelentése a fent megadott és Ar jelentése az 1 általános képletű csoport, ahol R2, R3, R4 és Rs jelentése azonos vagy különböző, nevezetésen jelenthetnek hidrogénatomot, halogénatomot, 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoportot, ciano-csoportot 30 vagy (1-4 szénatomos) -alkoxi-karbonil-csoportot, vagy RJ és R3 együttesen és/vagy R4 és Rs együtte-2

sen a szénatomokkal, amelyekhez kapcsolódnak, telített vagy telítetlen vagy aromás gyűrűt képezhetnek, és n jelentése 1 vagy 2 — hidrazin-vegyülettel reagáltatunk, a képződő és a (VI) általános képletű vegyületek körébe tartozó (III) általános képletű 7/3-amino-7a-metoxi-cef -3- em -4- karbonsav-származékot

— ahol R1 és Y* jelentése a fent megadott — kívánt esetben előnyösen elkülönítés nélkül, valamely (IV) általános képletű karbonsavval — ahol R jelentése a fent megadott — vagy aktív származékával acilezzük, majd a kapott, ugyancsak a (VI) általános képletű vegyületek körébe tartozó (V) általános képletű 70-— ac ilamino-7a-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékot — ahol R1 és R jelentése a fent megadott — adott esetben szervetlen vagy szerves bázissal reagáltatva sóvá alakítjuk, kívánt esetben az R-csoportról a védőcsoportot/védőcsoportokat eltávolítjuk, végül a kapott és ugyancsak a (VI) általános képletű vegyületek körébe tartozó (I) általános képletű 7/3-acilamino- 7a -metoxi- cef- 3-em-4-karbonsav-származékot —

— ahol R és R1 jelentése a fenti - adott esetben szervetlen vagy szerves bázissal reagáltatva sóvá alakítjuk.

Számos 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származék (cefalosporin-származék) értékes antibiotikum, és azt az utóbbi időben ismerték fel, hogy a 7a-helyzetben alkoxi-csoportot,elsősorban metoxi-csoportot tartalmazó cefalosporin-származékok antibiotikus tulajdonságai fokozottak.

Több eljárás is ismeretes az alkoxi-csoport 7a-helyzetbe történő bevitelére. Az ismert eljárások a következők:

173651