173617. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiszta ergozin előállítására ergotoxin alkaloidák előállításakor kapott, ergotamint is tartalmazó alkaloid-keverék melléktermékből
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173617 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. III. 02. (LE-802) C 07 D 519/02 Jugoszlávia-i elsőbbsége: 1976. III. 02. (P 527/76) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. XI. 28. Megjelent: 1979. IX. 29. Feltalálók: Horvat Ivica vegyész, Medvode, Hribernik Jóié vegyésztechnikus, Kranj, Kocjan Rado vegyész, dr. Djordjevic NebojSa orvos, dr. Sket DuSan orvos, Ljubljana, Jugoszlávia Szabadalmas: LEK Tovarna Farmacevtskih in Kemicnih Izdelkov, Ljubljana, Jugoszlávia Eljárás tiszta ergozin előállítására eigotoxin alkaloidák előállításakor kapott, ergotamint is tartalmazó alkaloid-keverék melléktermékből 1 2 A találmány tárgya új eljárás tiszta ergozin előállítására ergotoxin alkaloidák előállításakor kapott, ergotamint is tartalmazó alkaloid-keverék melléktermékből alumíniumoxidos kromatografálás útján, oly módon, hogy 1 g alkaloid-keverék mellékterméket 25-35-szörös mennyiségű bázikus alumíniumoxidon kromatografálunk, mintegy 100 ml 98 :2 térfogatarányú 1,2-diklóretán-butanol eleggyel eluáljuk és a kapott tiszta ergozint az eluátumból izoláljuk. Ismeretes, hogy az anyarozs alkaloidok elválasztása igen nehéz az alkaloidok fizikai és kémiai tulajdonságainak nagy fokú hasonlósága következtében. Ezekkel az alkaloidokkal nehéz dolgozni azért is, mert igen érzékenyek minden külső hatásra is. Az optikailag aktív balraforgató izomerek fény, a levegő oxigénje, hőmérséklet, vegyszerek, pH-változás stb., hatására a kevésbé aktív jobbraforgató izomerekké bomlanak vagy izomerizálódnak. Ez az oka annak, hogy az irodalomban [M. Beran, M. Semonsky: Ceskoslov. farm. 11, 440 (1962), M. Bera, M. Semonsky: Ceskoslov. farm. 11, 533 (1962), A. Stoll, A. Hoffmann: Helv. Chim. Acta 26, 1570 (1943), A. Stoll: Helv. Chim. Acta 28, 1283 (1945)], nem igen találhatók adatok a tiszta ergozin előállítására vonatkozóan. Különösen arra vonatkozóan nincsenek adatok, hogy milyen módon hasznosíthatók tiszta ergozin előállítására az ergotoxin-alkaloidok előállításakor felhalmozódó melléktermékek, melyek ergozinon kívül ergotoxin maradékot, ergotamint és az előállítási folyamat közben keletkezett más lebomlási terméket tartalmaznak. 5 Az irodalomból ismert, hogy az ergozin előállítható ellenáramú szétválasztási eljárás segítségével, melynek során az ergozint elválasztjuk az ergotoxin-alkaloidoktól [Czech. 113 109, (1965)], azonban, ha ergotamin is jelen van, akkor ergozint 10 nem kapunk. [M. Beran, M. Semonsky, Ceskosl. farm. 11, 440, (1962)]. A találmány célja tiszta ergozin ipari méretekben megvalósítható egyszerű módon történő kinyerésének megoldása ergotoxin alkaloida keverék 15 melléktermékből, amely ergotamint is tartalmaz. A bázikus alumíniumoxid oszlopon végzett adszorpciós kromatográfiás módszerrel és 1,2-diklóretán és butanol elegyének alkalmazásával az 20 ergozint úgy izolálhatjuk, hogy a kiindulási anyagot előzőleg nem kell megtisztítani más alkaloidoktól. Kristályosítás után igen tiszta formában kapjuk az ergozint, mely minőség megfelel a félszintetikus származékok előállításához. 25 Az anyagot vékonyrétegkromatográfiásan cellulóz lemezen azonosítjuk, [például cellulózpor MN 300 G/Macherey-Nagel und Co., NSZK] melyet 15 térfogatszázalékos acetonos formamid oldattal impregnáltunk és eluálószerként etilacetát : n-hep- 30 tán : dietilamin 50 : 60 : 0,5 elegyét alkalmazzuk. 173617
