173575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol származékok gyártására nitro-acetanilidből
173575 MAGYAK nKpkOztarsasag SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1975. IV. 30. (Cl—1571) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 235/32 Közzététel napja: 1978. XI. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. VIII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Tóth Géza vegyészmérnök 40%, Faragó Gyula vegyészmérnök 19%, CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti dr. Somfai Éva vegyészmérnök 19%, dr. Tóth István vegyészmérnök 14%, Termékek Gyára Rt., Pásztor Erzsébet csoportvezető' 8%, Budapest Budapest Eljárás benzimidazol származékok gyártására nitro-acetanilidbő! 1 Ismert, hogy a benzimidazol-származékok értékes vegyületek, melyek főleg gyógyszerként kerülnek felhasználásra, mind humán, mind veterináris alkalmazással (lásd pld. 154 408 és 155 098 sz. magyar szabadalmi leírások). 5 Jelen találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű benzimidazol-származékok - ahol 10 Rl jelentése 1—4 szénatomszámú alkilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom, kívánt esetben halogénatommal helyettesített fenil-, 1-4 szénatomszámú alk.il- vagy 5-7 szénatomszámú cikloal- Jdl-csopcrí - 15 előállítására o-nitrozcetanilid redukciójával és hidrolízisével, a kapott o-feniléndiamin és karboalkoxi-ciánamid reagáltatásával, azzal jellemezve, hogy az adott esetben acetanilid nitrálásával in situ előállított o -nitroacetanilidet ismert módon vizes 20 lúggal és alkáliszulfiddal reagáitatjuk, majd a kapott o-feniléndiamint izolálás nélkül vizes közegben reagáitatjuk, karboalkoxi-ciánamid-oldattál, majd a kapott (I) általános képletű benzimidazol-származékot — ahol R1 jelentése a fenti és 25 R2 hidrogénatemot jelent - kívánt esetben valamely halogénatommal helyettesített fenil-, 1-4 szénatomszámú alkil- vagy 5—7 szénatomszámú cädoa Dal-cső port tál helyettesített izocianáttal ismert módon karbamoilezzük, mimellett a teljes 50 2 reakciót egyetlen készülékben, a közbenső termékek izolálása nélkül hajtjuk végre. A találmányunk szerinti célvegyületek előállítására már több eljárás vált ismertté. Valamennyi eddig publikált eljárás szakaszos és 2-benzimidazolil-aUcilkarbamátból indul ki így előállították a végyületeket izocianátokkal (1 193 461 sz. és 1 193 462 sz. brit szabadalmi leírás) addíciós reakcióval vagy karbaminsav-klórfenilészterekkel, szubsztitúciés reakcióval (162 382 sz. magyar szabadalmi leírás). A 2-karbometoxi-benzímid?zol előállítására ugyancsak több eljárás ismert. így ajánlották a korábban megfelelő etilészterre már publikált módszert [J. Am Chem. Soc. (1934) 56 î 44. oldal], o-feniléndiamin és tiokarbonil-diuretán-metiléter reagáltatásával (I 620 175 sz. NSZK-beli közzétételi irat). Ismeretes továbbá orto-femléndiamin reagáltatása ciano-imino-dikarbonsav-dialkilészterTel (160 353 sz. magyar szabadalmi leírás). Egyik verzió szerint cianamid és klórhangya sa v-metilészter reakciójával, semleges vizes közegben alídl-cíanokarba mát sókat állítottak elő, majd az alkil-cianokarbamátot o-fenilén-diaminnal reag áltatták (1 185 237 sz. brit szsbadaimi leírás). Minthogy a benzolgyűrűvel szubsztítuált azolidok - fey a benzimidazolok - meglehetősen lomhán reagálnak [Chem. Bsr 90, (1957) 1320], e célvegyületek eset&en is megjelentek technológiai javaslatok, melyek a szintézis javítását 173575
