173574. lajstromszámú szabadalom • Új eljáráa 7-metil-4-oxo-1,4-dihidro-1,8-naftiridin-3-karbonsavak előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 173574 Bejelentés napja: 1975. II. 18. (Cl-1547) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/04 Közzététel napja. 1978. XII. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. VIII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: dr Mészáros Zoltán vegyészmérnek 22,5%, Heiniecz István vegyészmérnök 22,5%, Vasvári Árpádné vegyész 20,0%, Horváth Ágnes vegyészmérnök 20,0%, Ritli Péter vegyésztechnikus 7,5%, Mándi Attila vegyészmérnök 7,5%, Budapest CHINOIN Gyógyszer cs Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Uj eljárás 7-metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l ,8 naftiridin-3-karbonsavak előállítására 1 Bejelentésünk az (I) általános képletéi 7-metil-4- ■oxo-1,4-dihidro-l ,8-naftiridin-3-karbonsavak — a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport — előállítására vonatkozik. Az (I) álatalános képletű 7-me ril-4-oxo-1,4-dihidro- 5 -l,8-naftiridin-3-karbonsavak értékes amibakteriális hatással rendelkező vegyületek [J. Med. Chem.: 5 1063-5 (1962)]. A fenti vegyületek közül az 1 -etií-7 -metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l ,8-naftiridin-3-karbonsav már a humán gyógyászatban is alkalmazást 10 nyert, elsősorban húgyúti fertőzések gyógyításánál. E vegyület csoport tagjai az iroda'om szerint a 7-metil-4-oxo-1,4-dihidro-l ,8-naftiridin-3-karbonsav alkilezésével állíthatók elő (1 000 892 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás). Az eljárás során 15 az alkílezést igen hosszú ideig végzik és az elért kitermelés is közepes. Azt találtuk, hegy az (I) általános képletű 7 -metil-4-oxo-l ,4-dihidro-l ,8-naftirifln-3-karbonsavak (mely képletben 20 R jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkil-csoport) t*szta állapotban jó hozammal oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű ylidet 25 (mely képletben R jelentése a fent megadott, R1 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoport, 30 2 Y* jelentése adott esetben 1--4 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített és/vagy ben zol-gyűrű vei kondenzált piridinium-csopoit) hidrolízisnek vetünk alá. Eljárásunk különös előnye, hogy a hidrolízis enyhe körülmények között, kitűnő hozammal, nagy tisztaságú (I) általános képletéi vegyülcteket szolgáltat, ugyanakkor az intermedier(V) általános képletű vegyület alkilezése 15 perc alati elvégezhető, gyakorlatilag kvantitatív kitermeléssel. A hidrolízist előnyösen vízzel 0—150°C közötti hőmérséklet tartományban hajthatjuk végié. Kívánt esetben a hidrolízist alkálikus közegben is elvégezhetjük. Bázikus lűdrolizáló ágensként alkálifémhidroxidokat (például nátriumhidroxidot vagy káliumhidroxidot), alkáliföldfémhidroxidokat (például kalciumhidroxid) vagy ammóniumhidroxidot vagy a megfelelő karbonátokat, illetve hidrokarbonátokat alkalmazhatjuk. A hidrolízist szerves bázisok jelenlétében is elvégezhetjük. Szerves bázisként előnyösen trialkilaminokat (például tiimetilamint ’/agy trietilamint) vagy piridint alkalmazhatunk. Eljárásunk különösen előnyös foganatosítási módja szerint a (II) általános képletű ylid hidrolízisét víz és valamely vízzel elegyedő szerves oldószer elegyében hajtjuk végre. Vízzel elegyedő szerves oldószerként előnyösen alkalmazhatunk 173574
