173571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7-benzomorfán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 173571 0 Bejelentés napja: 1976. II. 25. (CE-1075) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1975.11. 25.(7891/75) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 221/26, 405/06, 405/14, 401/12 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. XII. 28. Megjelent: 1979. VIII. 31. Feltalálók: Szabadalmas-Akkerman Antony Marie vegyész, „ ACF Chemiefarma N.V., Maarssen, van Leeuwen Geertruida Cornelia vegyész, Hollandia Amszterdam, Hollandia Eljárás új 6,7-benzomorfán-származékok előállítására 1 A találmány új 6,7-benzomorfán-származékok előállítására vonatkozik. Bizonyos 6,7-benzomorfán-származékokat már korábban szintetizáltak [E. L. May és J. G. Murphy, J. Org. Chem. 20, 257 (1955)] és 5 megvizsgálták áhalgetikus hatásukat. Néhány benzomorfánt sikeresen használtak már a gyógyászatban, I. N. B. Eddy és E. L. May „International Series of Monographs in Organic Chemistry” Vol. 8, Part II (B), Pergamon Press (1966), A. F. Casy „Progress 10 in Medicinal Chemistry”, Vol. 7, (2) 229 (1970), Butterworth, H. W. Kosterlitz, H. O.J. Collier és J. E. Villarreal, „Agonist and Antagonist actions of narcotic analgesic drugs” (Analgetikumok agonista és antagonista hatása), Me Millan (1972). Ezek a 15 6,7 -benzomorfánok rendszerint kvaterner szénatommal rendelkeznek az 5-ös helyzetben, a 9-es helyzet viszont egy metil- vagy etil-csoporttal van helyettesítve (kvaterner szénatomon olyan szénatomot értünk, amelynek mind a négy vegyértéke 20 olyan szénatomhoz kötődik, amelyik nem funkciós csoporthoz tartozik). Olyan 6,7-benzomorfán-származékok is le vannak írva az irodalomban, amelyek az 5-ös helyzetben nem tartalmaznak szubsztituenst, csak a 25 9-es helyzetben van egy szubsztituens [T. Oh-Ishi, A. E. Jacobson, R. S. Wilson, H. J. C. Yek és E. L. May, J. Org. Chem. 39, 1347 (1974)]. Ezekben a vegyük*ekben nincs kvaterner szénatom. Ugyanez a helyzet azon 6,7-benzomorfán-származékok eseté- 30 2 ben is, amelyeknél sem az 5-ös, sem a 9-es helyzetben nincs szubsztituens és amelyek a következő irodalmi helyeken vannak leírva. K. Kanematsu, R. T. fór fitt, A. E. Jacobson, J. H. Ager és E. L. May, J. Am. Chem. Soc. 90, 1064 (1968), K. Kanematsu, M. Takeda. A. E. Jacobson és E. L. May, J. Med. Chem. 12 , 405 (1969), K. Mitsuhashi, S. Shiotani, R. Oh-Uchi és H. Shiraki, Chem. Pharm. Bull. 17, 434 (1969), M. Takeda, A. E. Jacobson, K. Kanematsu és E. L. May, J. Org. Chem. 34, 4154 (1969), E. L. May és M. Takeda, J. Med. Chem. 13 , 805 (1970). Az 5-ös és 9-es helyzetben kvaterner szénatomot tartalmazó 6,7-benzomorfán-származékok a 69.08529 számú holland szabadalmi bejelentésből és a konform 1 299 669 számú nagy-britanniai és a 162 223 számú magyar szabadalmi leírásból ismertek. A magyar leírásban és a holland szabadalmi bejelentésben csak egy kvaterner szénatomot tartalmazó (a 9-es helyzetben) 6,7-benzo morfánokat is leírtunk (ezekben a 2’-helyzetben hidrogén áll). Előállításukat a holland leírás 8. és 9. (a magyar leírás 9. és 12.) példája tartalmazza. A bejelentés benyújtása óta azonban kiderült, hogy a két példában levő vegyük* szerkezete nem azonos azzal a szerkezettel, amelyet akkor javasoltunk. Valójában a holland szabadalmi bejelentés két példájában leirt reakciók során átrendeződés játszódik le, melynek eredményeképpen a kíván* 6,7 -benzo morfánok izomerjei (a 8. példában 173571
