173553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoalkánsav-fenilalkilészterek előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173553 Bejelentés napja: 1975. III. 10. (AA—805) Svédország-beli elsőbbsége: 1974.111.11.(7403176-6) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 101/08, 101/12 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. XII. 28. Megjelent: 1979. VIII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Lindberg Ulf Henrik Anders vegyész, Ross Svante Bertil vegyész, Astra Lákemedel Aktiebolag, Thorberg Seth-Olov vegyész, ögren Sven Öve vegyész, Södertalje, Södertalje, Svédország Svédország Eljárás aminoalkánsav-fenilalkilészterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás aminoalkánsavak új fenilalkilészterei, optikai izomerjeik és gyógyásza - tilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására. A találmány tárgyát képezi továbbá az új vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészít- 5 mények előállítása is. A találmány célja olyan új hatóanyagok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása, amelyek a központi idegrendszert befolyásolják, főképpen antidepresszív hatásúak, és a jelenleg 10 használt hasonló gyógyszerekhez viszonyítva nagyobb hatásuk és kevesebb mellékhatásuk van. A depresszió leküzdésére jelenleg leggyakrabban alkalmazott vegyidet az imiprarrdn, az N-(7-dimetil- 15 a mino-propil)-iminodibenzil-hidroklorid [Hel v. Chim. Acta 37, 472 (1954), Psychopharmacol. Bull. 4, 151 (1967), Arch. Gen. Psychiat. 28, 649 (1973)]. Ez a vegyidet a lelkiállapotot javítja és pszichomotorikus hatású, de több hátránya van, 20 így antikolinerg tulajdonságú, és ezért antikolinerg tüneteket idéz elő, például a száj szárazságát, remegést, szapora szívverést és izzadást. Nagyobb adagokban súlyos szív-aritmiát idézhet elő, és rendes adagokban is okozhat toxikus hatásokat 25 szívbántalmakban szenvedő egyéneknél. További hátránya a fenti vegyülettel történő kezelésnek, hogy az antidepresszív hatás igen sokára következik be, és a hatás csak körülbelül 3 héttel a kezelés után észlelhető. 30 2 Kimutatták, hogy az imipramin a központi idegrendszer közvetítő anyagainak a működésére hat. Közelebbről az imipramin gátolja a noradrenalin és az 5-hidroxi-triptamin újrafelvételi mechanizmusát. Az antidepresszív hatás kedélyállapotot javító részét valószínűleg főleg az 5-hidroxi-triptamin újrafelvételének gátlása idézi elő. Azt találtuk, hogy bizonyos új vegyületek, amelyek az a minő sa vak fenilalkdészterei, használhatók az 5-hidroxi-triptamin központi neuronális felvételének szelektív gátlására. Az új vegyületeknek a szívre gyakorolt toxikus hatása lényegesen gyengébb, mint az inúpraminé. A találmány szerint az 1 általános képletű vegyületeket, optikai izomerjeiket és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóikat állítjuk elő. Ebben a képletben R1 és R3 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot vagy metilcsoportot, R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkücsoportot jelentenek. Mivel ezek a vegyületek legalább egy aszimmetrikus szénatommal rendelkeznek, optikailag aktív alakjaik is előfordulnak. A vegyületek jól ismert módszerekkel, így optikailag aktív savak, például borkősav, kámfor-10-szulfonsav, dibenzoil-borkősav 173553
