173515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (2,3-diklór-fenil)-(2-tienil)-keton származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173515 Bejelentés napja: 1977. IX. 20. (RO-944) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 333/22 Franciaország-beli elsőbbsége: 1976. IX. 21. (76/28273) ORSZÁGOS találmányi HIVATAL Közzététel napja: 1978. XI. 28. Megjelent: 1979. VIII. 31. Feltaláló: Tulajdonos: Laforest Jaoqueline Suzanne vegyész, Vincennes, Albert Rolland S.A., Chilly-Mazarin, Franciaország Franciaország Eljárás (2,3-diklór-fenilM2-tienil)-keton-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű - ahol Z jelentése -CH2OH, -CH(OH)-CH2 OH vagy —CHO csoport — új vegyületek előállítására. A találmány szerinti új vegyületek előnyösen felhasználhatók az embergyógyászatban diuretikus 5 és urikozurikus hatóanyagként alkalmazott 2,3-diklór-4-(2-tenoil)-fenoxiecetsav (tienilsav) előállítására. A 3 758 506 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás szerint a tienilsavat úgy állítják elő, hogy 2,3-diklór-anizolt tiofén-2-karbon- 10 savŰoriddal reagáltatnak, az így kapott (2,3-diklór-4-metoxí-fenil)<2-tienil)-keton fenilgyűrűjének 4-es helyzetű metoxi-csoportjáról a metil-csoportot alumínium-kloriddal lehasítják, az így képződött vegyületet klórecetsavas etilészterrel reagáltatják, és 15 végül az így kapott észtert lúgos oldatban hidrolízisnek vetik alá. E bonyolult és rossz kitermelésű eljárás helyett a találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek egyszerű művelettel és nagy tisztaságban teszik 20 lehetővé a tienilsav előállítását. A találmány értelmien úgy állítjuk elő az I általános képletű - ahol Z jelentése a fenti - vegyületeket, hogy (23-diklór4-hidroxi-fenil)-(2-tienil)-ketont 25 a) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol Z jelentése —CH2OH csoport, 2-klór-etanollal reagáltatunk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol Z jelentése 30 2-CH(OH)-CH2OH csoport, 3-klór-l ,2-propándiollal reagáltatunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítása, ahol Z jelentése -CHO csoport, 2-brómacetaldehid-dimetil-acetállal reagáltatunk, majd a képződött vegyületet hangyasavas hidrolízisnek vetjük alá. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületből úgy állíthatjuk elő a tienilsavat, hogy a vegyületet oldószeres közegben, -15 C° és 70 C* közötti hőmérsékleten szervetlen oxidálószerrel, előnyösen káliumpermanganáttal, nátriumperjodáttal vagy káliumkromáttal oxidáljuk. Oldószerként előnyösen víz, aceton vagy vizes aceton használható. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa 27,3 g (2,3-diklór-4-hidroxifenil)-(2-tienil)-keton és 4 g nátriumhidroxid 200 ml vízzel készített oldatát 1 órán át 80 C*-on tartjuk, majd az oldathoz 16,1 g 2-klór-etanolt adunk. A reakcióelegyet semlegessé válásig (körülbelül 5 órán át) 80 C*-on tartjuk, majd a terméket éterrel vagy kloroformmal kivonjuk. A szerves oldatot vizes lúgoldattal mossuk, semlegesítjük, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A szilárd anyagot 1 :1 arányú vizes etanolból átkristályosítjuk. A 117 C* on 173515
