173514. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diklór-4-(2-tenoil)fenoximalonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173514 Bejelentés napja: 1977. IX. 20. (RO-943) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 333/22 Franciaország-beli elsőbbsége: 1976. IX. 21.(76/28272) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. XI. 28. Megjelent: 1979. VIII. 31. Feltaláló: Tulajdonos: Laforest Jacqueline Suzanne.vegyész, Vincennes, Albert Rolland S.A., Chilly-Mazarin, Franciaorszag Franciaország Eljárás 2,3-diklór-4-(2-tenoil)-fenoxiinalonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű — ahol R hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent — új vegyületek előállítására. A találmány szerinti új vegyületek előnyösen felhasználhatók az embergyógyászatban diuretikus 5 és urikozurikus hatóanyagként alkalmazott 2,3-diklór-4-(2-tenoil)-fenoxiecetsav (tienilsav) előállítására. A 3 758 506 számú Amerikai Egyesült Államok - -beli szabadalmi leírás szerint a tienilsavat ügy 10 állítják elő, hogy 2,3-diklór-anizoh tiofén-2-karbonsavkloriddal reagáltatnak, az így kapott (2,3-diklór- 4-metoxi-fenil)-(2-tienil)-keton fenilgyűrűjének 4-es helyzetű metoxi-csoportjáról a metil-csoportot alumínium-kloriddal lehasítják, az így képződött 15 vegyül et et klórecetsavas etilészterrel reagáltatják, és végül az így kapott észtert lúgos oldatban hidrolízisnek vetik alá. E bonyolult és rossz kitermelésű eljárás helyett a találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek 20 egyszerű módon és nagy tisztaságban teszik lehetővé a tienilsav előállítását. A találmány értelmében úgy állítjuk elő az I általános képletű — ahol R jelentése a fenti - 2,3 -diklór-4-(2 -t eno il)-fenoxirralonsav-származékokat, hogy egy a-halogén-malonésztert lúgos közfegben (2 ,3-diklór4-hidroxi-fenil)-(2 4ienil)-ketonnal reagáltatunk, és a kapott vegyületet kívánt esetben hidrolizáljuk. 2 A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyiiletekből a tienilsavat abban az esetben, amikor R jelentése hidrogénatom, közvetlenül állíthatjuk elő melegítés közben végzett dekarboxilezéssel. Abban az esetben, amikor R jelentése alkil-csoport, a diészter-vegyületet hidrolízisnek is alá kell vetni. A diészterek hidrolízisét végezhetjük a dekarboxilezés előtt vagy azt követően is. A 2,3-diklór4-(2-tenoil)-fenoximalonsavat meg felelő reakcióközegben melegítés közben dekarboxi lezzük. A dekarboxilezés hőmérséklete elsősorban a felhasznált reakcióközegtől függően változik. Ha a dekarboxilezés kiindulási rnyagaként az I általáno.< képletű diészterek hidrolízisével kapott nyer: dikarbonsavat használjuk fel, célszerű úgy eljárni hogy az elegyet először dekarboxilezés kezdet hőmérsékletére, vagyis közelítőleg 70 C*-ra mele gítjük, majd a hőmérsékletet fokozatosan növeljük mintegy 130C*-ra, és az elegyet a széndioxid-fej lődés megszűnéséig ezen a hőmésékleten tartjuk Egy további előnyös módszer szerint úgy i eljárhatunk, hogy a nyers dikarbonsav vize szuszpenzióját, amelynek töménysége példáu 8g/100ml lehet, lassú ütemben 100C*-ra mele gítjük, majd néhány órán át ezen a hőmérsékletei tartjuk. így diklóretános átkristályosítás utál 90%-nál nagyobb hozammal kapjuk a tienilsavat. I dekarboxilezés! homogén reakcióközegben is lefoly 30 tathatjuk, ekkor a nyers dikarbonsavat valamel 173514
