173508. lajstromszámú szabadalom • Javított eljárás alfa-dezoxi-5-hidroxi-tetraciklin előállítására
MAGYAR SZABADALMI 173508 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1975. XII. 18. (Pl—502) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. XII. 19.(534 452) C 07 C 103/19 Közzététel napja: 1978. XI. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. Vili. 31. Feltaláló: Tulajdonos: Faubl Hermann vegyész, Mystic, Connecticut, Pfizer Inc., New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Javított eljárás-a-6-dezoxi-5-hidroxi-tetraciklin előállítására 1 A találmány tárgya javított eljárás az I képletű a-6-dezoxi-5-hidroxitetraciklin előállítására. A 3 200 149 számú Amerikai Egyesült Államok - -beli szabadalmi leírás a-6-dezoxitetraciklin-származékok előállítását írja le. Az eljárás szerint 5 bizonyos 6-dezoxi-6-dezmetil-6-metiléntetraciklineket nemesfém katalizátor, így ródium vagy palládium katalitikus mennyiségének jelenlétében hidrogéneznek. Az eljárással 0-6-dezoxitetraciklinek és a-6-dezoxitetraciklinek egyaránt előállíthatók. A 10 találmány fő célja ennek az eljárásnak a javítása, magasabb a-izomer: 0-izomer arány elérése érdekében. Azt tapasztaltuk, hogy nagyobb a-izomer arány érhető el a ^-izomerhez viszonyítva, amennyiben 15 6-dezoxi-6-dezmetil-6-metüéntetraciklin vegyület és egy speciális, oldható ródium (II)-só keverékét egy, a reakciókörülmények között inert oldószerben lényegében semleges körülmények között hidrogénezünk. 20 A különleges oldható ródium (II)-só (trifenilfoszfln)-ródium (Il)-dikarboxilát, vagy szubsztituált trifenüfo szfin-r ódium (II)-dikarboxilát származék lehet. A 2 308 227 számú Német Szövetségi Köztársa- 2S ság-beli szabadalmi leírás foglalkozik oldható ródium-származékok felhasználásával 6-dezoxi-6-dezmetü-6-metiléntetra didinek sztereo szelektív redukciójában. Az említett szabadalmi leírás azonban csak ródium (I)-származékok felhasználását írja le. jo 2 Hűi és társai, Inorganic Chemistry, 12, 757 (1973), és Journal of the Chemical Society (London) Part, D, 1195 (1970), közük, hogy a ródium (II)-diacetát hatékony hidrogénező katalizátor. Ezzel szemben a ródium (H)-diacetát felhasználása tapasztalataink szerint nem eredményezett előnyös a :ß arányt, közelítőleg egyenlő mennyiségű o- és 0-izomer keletkezett. A trifenilfoszfin vagy szubsztituált trifenilfoszfin ligandum jelenléte nélkülözhetetlen sztereoszelektív redukció létrehozásának szempontjából. Bár Legzdins és társai, Journal of the Chemical Society (London), Part D, 825 (1969), leírják a ródium-diacetát hidrogénező katalizátorként való használatát trifenilfoszfin jelenlétében, kísérleteiket igen erős sav jelenlétében végezték. A találmány szerinti eljárást semleges körülmények között, vagy gyengén-savas tetraciklin savaddídós sóval végezzük. A találmány szerinti eljárás haladó jellege világosan kitűnik a 169 913 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljáráshoz viszonyítva. A hivatkozott szabadalmi leírás szerinti eljárásnál dikobalt-oktakarbonilt kell alkalmazni erős ásványi sav jelenlétében. A kobalt-vegyület nehezen kezelhető, mert nem stabil, védeni kell a levegőtől és még az olyan nyilvánvalóan inert gázoktól is, mint a széndioxid. Ismeretes továbbá, hogy a tetraciklin-vegyületek savval szemben nem stabilak, így előállításuk során a savas körülményeket lehetőleg kerülni kell. 173508
