173483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173483 Bejelentés napja: 1977. II. 04. (KO-2845) Nemzetközi osztiilyozás: C 07 D 241/04 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1976.11. 07. (P 26 04 845.3) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. XI. 28. Megjelent: 1979. VIII. 31. Feltalálók: Tulajdonos: Cyrus Richard vegyész, Ludwigshafen, am Rhein, Knoll AG., Ludwigshafen am Rhein, Raschack Manfred gyógyszerész, Weisenheim am Sand, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új piperazin-szártnazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új piperazin-származékok előállítására, valamint eljárás az új vegyületeket, mint hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. 5 Ismeretes, hogy az életveszély, ventrikuláris szívritmus-zavarok és koronáriás szívmegbetegedések gyakran lépnek fel időben egymással szoros összefüggésben, vagy pedig eredetileg is egymással kapcsolatosak [F. Nager és mások: Schweiz, med. 10 Wschr. 102, 1836-1851 (1972)]. Az ilyen kórképek kezelésére rendelkezésre álló gyógyszerek vagy csak a szív-aritmiás zavarokra (például lidocain), vagy csak a koronáriás fájdalmakra hatnak (például nitroglicerin). 15 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű vegyül etek — mely képletben Rí jelentése olyan difenil-metil-csoport, amelyben egy-egy hidrogénatomot fluoratom helyette- 20 sít hét, R2 jelentése hidrogénatom, vagy 1 -4 szénatomos alkil-csoport, és R3, valamint R, jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, és ha Rj jelentése 25 difenil-metil-csoport, akkor az R3 és R4 szubsztítuensek legalább egyike hidrogénatom -, valamint fiziológiailag elviselhető savakkal képzett sóik előállítására. 30 2 A találmány szerinti eljárás a fenti vegyületek előállítására abban áll, hogy egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rj jelentése azonos R! fenti jelentésével vagy hidrogénatom, Rj jelentése R2 fenti jelentésével megegyező vagy benzil- vagy legfeljebb 4 szénatomos acilcsoport, és Rj és Rj jelentése azonos R3 és R4 fenti jelentésével vagy legfeljebb 4 szénatomos acilcsoport - komplex hidriddel redukálunk, és ha a kapott vegyületben Rj jelentése benzilcsoport, akkor ezt hidrogénezéssel eltávolítjuk, és ha Rj és/vagy Rj legfeljebb 4 szénatomos acilcsoport, ezeket is lehasítjuk, és Rj hidrogénatom jelentése esetén az 1-helyzetű nitrogénatomon szubsztituáljuk, előnyösen olyan difenil-metil-halogeniddel reagáltatva, ahol a fenilcsoportokban egy-egy hidrogénatomot fluoratom helyettesíthet, és a kapott olyan 1 általános képletű vegyületet, amelynek képletében R2 hidrogénatomot jelent, kívánt esetben a 4-helyzetü nitrogénatomon alkilezzük, és/vagy kívánt esetben fiziológiailag elviselhető savval sójává átalakítjuk. A találmány tárgya eljárás olyan gyógyszerkészítmények előállítására is, amelyek hatóanyagként valamely I általános képletű vegyületet vagy annak fiziológiailag elviselhető savakkal képzett sóját tartalmazzák. Fiziológiailag elviselhető savak többek között a sósav, kénsav, foszforsav, ecetsav, malonsav, 173483
