173475. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parenterális adagolásra alkalmas dehidro-epiandroszteron-szulfát vízoldékony sóit tartalmazó stabil gyógyszerkészítmény előállítására
MAGTAR nepkOztarsasAg SZABADALMI LEÍRÁS 17347S Nemzetközi osztályozás: fcp Bejelentés napja: 1976. IX. 03. (KA-1471) Japán-i elsőbbségei: 1975. IX. 5. (108197/75), A 61 K 47/00 L 07 J 31/00 1976. VII. 06. (80613/76) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1978. X. 28. HIVATAL Megjelent: 1979. VIII. 31. Feltalálók: Tulajdonos: Sugimoto Isao vegyész, Nara, Kanebo Ltd., Tokió. Sawase Yoko vegyész, Osaka, Japán Japán Eljárás parenterális adagolásra alkalmas dehidro-epiandroszteron-szulfát vízoldékony sóit tartalmazó stabil gyógyszerkészítmény előállítására 1 A találmány tárgya eljárás parenterális adagolásra alkalmas dehidro-epiandroszteron-szulfát vízoldékony sóit tartalmazó stabil gyógyászati készítmény előállítására. A dehidro-epiandroszteron-szulfát (a továbbiak- 5 ban „DHA-S”) szteroid hormonok kiválasztási termékeként ismert és az emberi vizeletben nátriumsó formájában mutatták ki. A DHA—S szabad dehidro-epiandroszteronból in vivo keletkezik és a testben DHA-S-ként cirkulál. Nagy- 10 mennyiségű DHA-S-t választ ki a mellékvese a foetusból és fontos szerepet játszik a normális terhesség fenntartásában. A DHA-S a petefészekben és a herében is keletkezik és a testfolyadékokba választódik ki. 15 Nemrégiben azt találták, hogy ha a DHA-S-t a terhesség 37-39. hete alatt adják a terhes egyénnek, az anyag javítja a szülőcsatorna érettségét és a méh-izomat érzékenységét az oxitoxinnal szemben és ezáltal a szülés biztonsá- 20 gosan és normálisan zajlik le. Ily módon a DHA-S klinikai alkalmazása nagy fontosságra tett szert. Sajnos, a DHA-S vízoldékony sója víz jelenlétében igen instabil. így például a DHA-S nátriumsója részben szabad dehidro-epiandroszteronná hidroli- 25 zálódik, ha vizes oldatait rövid ideig akár szobahőmérsékleten is tároljuk. Ennek megfelelően dózisformáinak steril száraz kristályoknak kell lenni, vagy minden egyes felhasználásnál steril vízben újra feloldható tartóba 30 2 töltött liofilizált porok formájában kell előfordulni. A fenti formák nem kielégítőek, mivel hosszú ideig tart, amíg a kristályokat használatkor feloldjuk vízben és a liofilizált porok nem rendelkeznek elég hosszú tárolási „élettartammal” szobahőmérsékleten. A találmány szerint azt találtuk, hogy parenterális adagolásra alkalmas vízoldékony stabil DHA-S készítményt állíthatunk elő, ha a sót dextránt, makrogolt, semleges aminosavat, bázikus aminosavat, gyenge sav alkálifém-sóját szilárd amint és elegyeit tartalmazó vizes oldatban feloldjuk és a kapott elegyet liofilizáljuk. A kapott porok tárolás alatt hosszú ideig stabilak és parenterális adagolás, például intravénás vagy intramuszkuláris adagolás céljából steril vízben könnyen feloldhatók. A DHA—S vízoldékony sói előnyösen alkálifém-sók, például nátrium- vagy káliumsó, ammóniumsó és aminsók, például L-lizin- vagy L-arginin-só. Hozzáadható vegyületek még az átlagosan 30 000—100 000 molekulasúlyú dextránok, például a dextrán 40 (átlagos mólsúly 40 000) és a dextrán 70 (átlagos mólsúly 70 000) Japán Pharmaoopeia (Japán Gyógyszerkönyv) 8. kiadás továbbiakban (JP), makrogol, (polietilén glikol) például a makrogol 4 000, JP és a makrogol 6 000.JP, semleges vagy bázikus a minő savak (D-, L- vagy DL forma), például glicin, alanin, leucin, arginin, hisztidin, lizin, ornitin, gyenge szerves vagy 173475
