173465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno-benzoxepin-ecetsav származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173465 Bejelentés napja: 1976. VIII. 26. (HO-1923) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 495/04 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. VIII. 26. (607.926) Közzététel napja: 1978. XI. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. VIII. 31. Feltalálók: Tulajdonos: dr. McFadden Arthur Raymond vegyész, East Brunswick, N.j., Hoechst Aktiengesellschaft, Aultz Daniel Eugene vegyész, Middlesex, N.J., Frankfurt/Main, Amerikai Egyesült Államok Német Szövetségi Köztársaság Eljárás tieno-benzoxepin-ecetsav-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás egy tieno-benzoxazepin-ecetsav és észterei előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatásúak. 5 Az 1972. január 7-én közzétett 72 00 425 sz. japán szabadalmi leírás ismerteti az (I) képletű kénvegyületeket és származékaikat, amelyek e leírás szerint fájdalomcsillapító, lázcsökkentő és gyulladásgátló hatásúak. A találmány szerinti eljárással 10 előállítható új triciklusos vegyületek az említett, már leírt vegyületekkel szemben lényeges szerkezeti különbségeket mutatnak és az eddig ismert ilyen típusú vegyületeket felülmúló farmakológiai aktivitással rendelkeznek. 15 A találmány szerinti eljárással előállítható új gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatású vegyületek a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek felelnek meg, e képleten 20 X jelentése kénatom, R hidrogénatomot vagy pedig 1-5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot jelent. A (III) általános képletű triciklusos karbonsav és 25 észterei előállítása egyaránt a találmány körébe tartozik. A fenti meghatározásnak megfelelő új vegyületek előállítása a találmány értelmében az alább ismertetendő módokon történhet: 30 2 Valamely (IV) általános képletű, az alkohol•molekularészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkilésztert — ahol X jelentése megegyezik a fentebb adott meghatározás szerintivel, Y pedig halogénatomot képvisel — egy a-(hidroxi-fenil)-ecetsav-(rövidszénláncú)-alkilészterrel reagáltatunk, valamely oldószer, célszerűen aceton, butanon, etanol vagy dimetil-formamid, továbbá valamely savmegkötőszer, mint kálium-karbonát vagy nátrium-etoxid jelenlétében, reakció-inidátor, mint káliumvagy nátrium-jodid alkalmazásával vagy enélkül, a szobahőmérséklettől az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, néhány perctől 72 óráig terjedő reakcióidővel: Az így kapott (V) általános képletű diésztert - ahol X, jelentése megegyezik a fentebb adott meghatározás szerintivel, az „alkil”-csoportok pedig 1-4 szénatomot tartalmaznak ,- önmagában ismert módon a megfelelő dikarbonsawá szappanosiguk el, az elszappanosítás célszerűen valamely bázis, mint nátrium- vagy kálium-hidroxid alkalmazásával, valamely oldószerben, célszerűen vizes etanolban vagy vízben, 15 perctől 24 óráig terjedő reakcióidővel és a szobahőmérséklettől az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten történhet. a fenti módon kapott, az (V) általános képletnek — ahol X jelentése a fentivel egyező — megfelelő, de az ,,alkü’’-csoportok helyén hidrogénatomot tartalmazó dikarbonsavat (11a képlet) az a) 173465
