173463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-metil-2-(feniloximetil)-5-nitro-imidazol és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR népköztársaság 173463 SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. VII. 07. (HO—1916) C 07 D 233/94 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1975. VII. 12. (P 25 31 303.5), 1976.11. 11. (P 26 05 222.2) Közzététel napja: 1978. XI. 28. Megjelent: 1979. VIII. 31. Feltalálók: Tulajdonos: dr. Winkelmann Erhardt vegyész,, Kelkheim/Taunus, Hoechst Aktiengesellschaft, dr. Raether Wolfgang állatorvos, Dreieichenhain, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-metil-2-(fenil-oximetil)-S-nitro-imidazol és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 Protozoák, így trichomoniázis és amobiázis okozta megbetegedések kezelésére az l-(2-hidroxietil)-2-metil-5-nitroimidazolt (Metronidazol) alkalmazzák. 5 A találmány az új I általános képletű 1 -metil-2-(fenoximetil)-5-nitroimidazol előállítására vonatkozik, ahol A kénatom vagy szulfoxid-csoport (-SO-), 10 R1 met il- vagy etil-csoport, R2 hidrogénatom, metil-csoport vagy halogénatom. Az előállítási eljárás azzal jellemezhető, hogy a) valamely II általános képletű nitroimidazolt 15 — ahol X halogén-, így fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy adott esetben előnyösen nitro-csoporttal helyettesített aciloxi-csoport, célszerűen nitrobenzoiloxi-csoport vagy arilszulfoniloxi-csoport, így a benzolszulfoniloxi-, toluolszulfoniloxi-cso- 20 port — valamely III általános képletű fenol-származékkal — ahol Y hidrogénatom, alkálifém-, főként nátrium- vagy káliumatom- vagy ammonium-csoport, míg A, R1 és R2 jelentése a fenti - reagálhatunk, vagy 25 b) I általános képletű vegyületek előállítására- ahol A jelentése kénatom és R1 és R2 jelentése a fenti — valamely IV általános képletű nitroimidazolt — ahol Y és R2 jelentése a fenti — alkilezünk, 30 2 és kívánt esetben az így kapott I általános képletű szulfidvegyületet - ahol A jelentése kénatom és R1 és R2 jelentése a fenti — szulfoxiddá oxidáljuk. A II általános képletű kiindulóanyagokra a következőket soroljuk fel példaként: l-metil-2-klór-, -2-bróm-, -2-jód-metil-5-nitro-imidazol, l-metil-2- -acetiloxi-, -2-benzoiloxi-, -2-(4-nitrobenzoiloxi)-, -2-(4-toluolszulfoniloxi)-metil-5-nitroimidazol. A II általános képletű kiindulóanyagok az 1 595 929 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat szerint l-metil-2-hidroximetil-5- -nitro-imidazolnak (v. ö. 1 470 102 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat) tionilhalogenidekkel, illetve acetil-, benzoil-, 4-nitrobenzoil- vagy 4-toluilszulfonil-halogenidekkel vagy ■anhidridekkel történő reakciója útján állíthatók elő. A ül általános képletű kiindulóanyagok közül például a következők jönnek számításba: 4-metil- és 4-acetilmerkapto-fenol, 4-metil- és 4-etil-szulfinil-fenol, 3-metil-, 3-fluor-, 3-klór-, 3-bróm-, 3-jód-metil-, -4-etil-merkapto-fenol, 3-metil-, 3-fluor-, 3-klór-, 3-bróm- és 3-jód-4-metil-4-etil-szulfinil-fenol. A szabad fenolok helyett az alkáli- vagy ammóniumsók is alkalmazhatók. A III általános képletű kiindulóanyagok a 3-helyzetben megfelelően helyettesített 4-merkaptofenolnak 1 mólekvivalens dialkilszulfáttal végzett 173463
