173398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(d-2-acilamido-2-fenilacetamido)-penám-3-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NßPKÖZTARSASÄG SZABADALMI LEÍRÁS 173398 Bejelentés napja: 1976. XII. 13. (TA-1421) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/64, 499/68 Japán elsőbbsége: 1975. XII. 27. (157 874/1975) Közzététel napja: 1978. X. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. VII. 31. Feltalálók: Tulajdonos: Kawazu Mitsutaka vegyész, Wagatsuma Mitsuyoshi vegyész, Urawa, Tanabe Seiyaku Co., Ltd., Higashi-ku, Seto Masahiko vegyész, Asaka, Miyagishima Toshikazu vegyész, Wako, Osaka, Japán Yamaguchi Totaro vegyész, Yono, Ohshima Satoshi vegyész, Iwatsuki, Japán Eljárás 6-(D-2-acilamido-2-femlacetamido)-penáin-3-karbonsav-szárniazékok előállítására 1 2 A találmány I általános képletű 6-(D-2-acilamido-2-fenilacetamido)-penám-3-karbonsav előállítására vonatkozik - ahol R1 hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R2 hidroxilcsoport, rövidszénláncú alkilamino-, di-(rövidszénláncú)-alkilamino-, rövidszénláncú alkoxi- vagy hidroxi-(rövidszénláncú)-alkilamir.ocsoport, vagy ha R1 hidroxil-csoport úgy R2 aminocsoport is lehet. A 3 268 513 és 3 340 252 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások szerint a 6-[D-2 -(DL-2-aminoglutáramido)-2-fenilacetamidoj - penám-3-karbonsav előállítása úgy történik, hogy a 6 -( D-2-amino-2-feni)acetamido)-penám-3-karbonsavat DL-glutaminnal reagáltatják és a kapott glutáramido-származék Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen is antimikrobiális hatást mutat. Az 1 934 783 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás szerint a 6-[D-2-(L-2-amino-3-karbamoil-propionam ido)-2-fenilacetamido ]-penám-3 - -karbonsav előállítása úgy történik, hogy 6-amino-benzilpenicillint bifenil-izopropiloxi-karbonil-L-aszparaginnal reagáhatnak, majd a védőcsoportot eltávolítják. A találmány szerint új antibakteriális penicillin-származékokat állítunk elő, amelyek állati takarmánykiegészítőként , kemoterapeutikumként hasznosíthatók baromfinál és emlősöknél, beleértve az 30 embert is, Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések kezelésére alkalmasak. Az I általános képletű vegyületet széles spektrumban alkalmazhatjuk mikroorganizmusok 5 ellen és egyidejűleg orálisan vagy parenterálisan adagolva is felszívódnak embernél és állatnál egyaránt. Az I képletű vegyületek különösen a Pseudomonas és Staphylococcus genusba tartozó baktériumok ellen mutatkoznak hatásosnak. A jQ 6-[ D-2-(D-2-amino-3-N-metilkarbamoil-propionamid o ) -2 -p -h 1 dr oxi-fenilacetamido]-penám-3-karbonsa v például a Pseudomonas aeruginosa A3 ellen 12,5ji/ml minimális gátló koncentrációk (MGK) mutat (Agár hígításos módszer, szív-infúzió agar). 15 Ezzel szemben a Sulbenicillin [azaz a 6-[D-2-szulfonil-2-fenilacetamido]-penicillanát dinátrium], 6-[ D-2-(DL-2-aminoglutáramido)-2-fenilacetamido j-penám-3-karbonsav és a 6-[D-2-(L-2-amino-3-karbamoil-propionamido]-2-fenilacetamido)-penám-3-karbonsav a fenti mikroorganizmus ellen mutatott MGK értéke 12,5 50 illetve lOOju/ml-nél több. A 6-[D-2-(D-2-amino-3-metilkarbamoil-propionamido]-2 -p-hidroxifenilacetamido-penám-3-karbonsav a Staphylococcus aureus ATCC 6538P és St. epidermidis 10131 R ellen 2-4-szer jobban hat, mint a Sulbenicillin és a 6-[D-2-(L-2-amino-3-kárbamoil-propionamido)-2-fenilacetamido]-penám-3-karbonsav. Az I általános képletű penám-3-karbonsav más Gram-pozitív és Gram-negatív- baktériumok .ellen, mint például a Streptococcus, Escheridhia Klebsiella. 173398
