173383. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karboxamido-tiazol-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

173383

népköztársaság

LEÍRÁS

JÉKEl

Nemzetközi osztályozás:

n/J y#

Bejelentés napja: 1976. II. 27. (RO-882)

V

Elsőbbsége: Franciaország: 1975. II. 28. (75-06247);

C 07 D 277/34 C 07 D 277/50

1975. XII. 24.(75-39703)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

Közzététel napja: 1978. X- 28.

HIVATAL

Megjelent: 1980. VII. 31.

'

Feltalálók: Szabadalmas:

Poittevin André kutatómérnök, Vaires-sur-Marne, Roussel Uclaf cég, Párizs

Fournex Robert gyógyszerész, Párizs, Franciaország

Dagnaux Michel kutatómérnök, Fontenay-sous-Bois,

Franciaország

Eljárás karboxamido-tiazol-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű újkarboxamido-tiazol-származékokelőállítására — ahol Rí, R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1 —4 szénatomos alkil-csoportot jelent. A találmány tárgya továbbá eljárás a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.

Az (1) általános képletű vegyületekben R,, R2 és R3 alkil-csoportként például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, terc-butil-csoportot jelenthet.

A 2 047 876 sz. francia szabadalmi leírás eljárást ismertet 2-alkil-5-tiazol-karbonsavak és azok sóinak előállítására, amely abban áll, hogy egy alkil-tioamid származékot egy 2-halogén-3-oxo-propionsavas alkilészterrel reagáltatnak, majd az így képződött 2-alkil-5-tiazol-karbonsavésztert hidrolízis vagy elszappanosítás útján 2-alkil-S-tiazol-karbonsawá alakítják. Az így előállított vegyületek hipohpémiás és gyulladásgátló hatással rendelkeznek.

A 2 141 526 sz. francia szabadalmi leírás eljárást ismertet fenil-piperazino-alkil-tiazol-5-karboxilát-származékok előállítására, amely abban áll, hogy egy 2-alkil-5-tiazol-karbonsavat vagy annak reakcióképes származékát egy N-fenil-N’-oxialkil-piperazin-származékkal reagáltatják. Az így kapott vegyületek adrenolitikus és értágító, valamint az agyi vérkeringést javító hatással rendelkeznek.

A találmány szerinti eljárással előnyösen olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben R! 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent, míg 173383

2

Rj és Rs egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy

1—4 szénatomos alkil-csoportot képvisel.

Ez utóbbi vegyületek közül kiemelkedően előnyösek az Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó szárma- 5 zékok.

A találmány szerinti eljárással előállítható (1) általános képletű vegyületek közül példaként a 2-metil-5- -(N-hidroxi-karbox-amido)-tiazolt,a2-metil-5-(N-metoxi-karboxamido)-tiazoltésa2-metil-5-(N-me- 10 toxi-N-metil-karboxamido)-tiazolt említjük meg.

Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy

a) egy olyan (II) általános képletű vegyületet, ahol Rí jelentése a fenti és A halogénatomot jelent, egy III

15 általános képletű vegyülettel vagy annak savaddíciós sójával reagáltatunk - ahol R2 és R3 jelentése a fenti -, vagy

b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R! hidrogénatomot vagy 1 —4 szénato-20 mot tartalmazó alkil-csoportot jelent és R2 és R3 jelentése hidrogénatom, egy olyan (II) általános képletű vegyületet, ahol R, jelentése hidrogénatom, vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport és A metoxi- vagy etoxi-csoportot jelent, hidroxilaminnal 25 vagy egy hidroxilamin-sóval reagáltatunk.

A találmány szerinti eljárást előnyösen a következőképpen'hajtjuk végre:

(II) általános képletű halogén-származékokként előnyösen kloridokat vagy bromidokat, célszerűen klori- 30 dókat alkalmazunk, míg a (III) általános képletű ve-