173348. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8-aza-prosztaglandin-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 173348 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ßm. aIv 1-1 Bejelentés napja: 1976. III. 19. (LA-885) Nemzetközi osztályozás : C 07 D 207/26 mi rrupg Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1975. III. 21. (12034/75) /»*>*■* \ fii # ' ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978. X. 28. niuiK^ TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. VI. 30. Feltalálók: Szabadalmat: Jean Alain vegyész, Chatou, Pigerol Charles Labaz cég, Párizs, vegyész, Saint-Ouen E y mard Piene gyógyszerész, Franciaország Fontaine, Simiand Jacques farmakológus, Noyarey, Franciaország Eljárás új 8-aza-prosztaglandin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás olyan új prosztaglandinszármazékok előállítására, amelyek szerkezete a XIV képletű prosztaglandin-Ei szerkezetéhez hasonló. A prosztaglandin-Ei szokásosan használt rövidítése ,PGE| ” és az egyszerűség kedvéért a XV képlettel jelölik. Közelebbről tehát a találmány az új I általános képletű prosztaglandin-származékok - ahol R jelentése hidrogénatom vagy metil-, vagy etilcsoport - előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy az új I általános képletű vegyuletek értékes gyógyászati hatásúak, éspedig hatásuk hasonló a természetes prosztaglandinok és különösen PGEi hatásához ezek káros mellékhatásai nélkül Az I általános képletű vegyületek gyógyászati hatását a későbbiekben még részletesen ismertetjük. Tekintettel arra, hogy az I általános képletű vegyuletek aszimmetrikus szénatomokat tartalmaznak, optikai izomerek, sztereokémiái izomerek és ezen izomerek keverékeinek formájában állíthatók elő. Ezen izomerek keverékei ugyanakkor az egyes izomerekre szétválaszthatok kívánt esetben a szakirodalomból e célra jól ismert módszerek valamelyikével. Szakember számára érthető, hogy mind az egyes izomereket, mind keverékeiket a találmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük. Az R helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületet, vagyis az la képletű vegyületet a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű DL-co-alkoxikarbonÜ-l-hexil-5-[3- -hidroxi-1 (E)-oktenil}-2-pUTolidinon-szírmazékot -2 ahol R| jelentése 1 -7 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport alkoholos közegben, például metanolban egy alkálifém-bázissal, például nálrium-hidroxiddal elszappanosítunk, majd a 5 képződött alkálifémsóból az R helyén hidrogénatomot hordozó 1 általános képletű szabad savat valamilyen erős savval, például hidrogén-kloriddal felszabadítjuk. Az R helyén metil- vagy etilcsoportot hordozó I 10 általános képletű vegyületek, vagyis az Ib általános képletű vegyületek ahol R3 jelentése metil- vagy etilcsoport . a találmány értelmében úgy állithatók elő, hogy valamely III általános képletű DL-co-metoxikarbonil- vagy -etoxikarbonil-1 -hexil-S [3-oxo- 15 -l(E>okteml]-2-pirrolidinon származékot ahol R: jelentése metil- vagy etilcsoport - alkalmas redukáló szerrel, például nátrium-bór-hidriddel közömbös oldószerben, például dimetoxi-etánban redukálunk A redukálást 0 °C és *5 'C közötti hőmérsékleten, elönyö- 20 sen 0 °C-on végezzük. A III általános képletű kiindulási vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy kiindulási anyagként az ismert és kereskedelmi forgalomban könnyen besze- 25 rezhető IV képletű D.L-puoglutarrunsavat használhatjuk. Ezt a vegyületet első lépésként etanollal észterezzük valamilyen erős sav, például p-toluolszulfonsav jelenlétében, amikor is az V képletű DL-piroglutamínsav-etüésztert kapjuk, amelyet azután nátrium-bór- 30 -hídriddel oldószerként például metanolt használva a 173348
