173342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-halogenmetil-1,4-benzodiazepin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173342 £ Bejelentés napja: 1975. X. 9. (KA—1447) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1974. X. 10. (P 24 48 259.5) Nemzetközi osztályozás : C 07 D 243/16 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. X. 28. Megjelent: 1980. VI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Zeugner Horst vegyész, Hannover, Dr. Milkowski Wolfgang vegyész, Burgdorf, Dr. Liepmann Hans vegyész, Hannover, Dr. Funke Siegfried gyógyszerész, Hannover, Dr. Stühmer Werner vegyész, Eldagsen, Dr. Hüschens Rolf vegyész, Hannover, Német Szövetségi Köztársaság Kali-Chemie Pharma GmbH., Hannover, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-halogénmetil-l,4-benzodiazepin előállítására 1 A találmány 2-halogénmetil-l ,4-benzodiazepinek előállítására szolgáló új eljárásra vonatkozik. A találmány kiterjed e vegyületek savaddíciós vegyületeinek az előállítására is. A 2-halogénmetil-l ,4-benzodiazepinek az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben Rí valamely 1—4 szénatomos alkil-csoportot, R2 hidrogénatomot, halogénatomot vagy trifluormetil-csoportot, R3 hidrogénatomot vagy halogénatomot és X klór- vagy brómatomot jelent. Halogénatomokként R2 és R3 csoportok esetében előnyösen fluor-, klór- vagy brómatomok jönnek számításba. Alkil-csoportokként metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil- vagy szek-butil-csoportok jönnek tekintetbe. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket már leírták a 2 221 558 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali iratban. Ezek a vegyületek értékes farmakológiái tulajdonságokkal rendelkeznek, elsősorban nyugtató hatásúak. Ezen túlmenően ezek a vegyületek értékes közbenső termékeket képviselnek, amelyekből további eddig ismeretlen vegyületek állíthatók elő. Ezek a vegyületek antikonvulzív, nyugtató és izomrelaxáns, szorongó érzést megszüntető és antiagresszív hatású vegyületek lehetnek, amelyek értékes terápiás szerek pszichésen zavart emberek kezelésénél. Ezeket a hasznos anyagokat a 2 221 558 számú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat szerint az (I) általános képletű vegyületekből lehet előállítani pél- 173342 2 dául oly módon, hogy az X csoportot, amely a fent megadott jelentésű, ismert módon a legkülönbözőbb csoportokra, így például hidroxil-, alkoxi-, ciano-, amino- és hasonló csoportokra, kicseréljük. Ezenkívül 5 az (I) általános képletű vegyületek a 2 221 536 számú NSZK-beli nyüvánosságrahözatali irat szerint alkalmas oxidáló szerekkel a (II) általános képletű laktánokká, ahol R), Rj és R3 a fent megadott jelentésű, is átalakíthatok. Ezek között a vegyületek között elis- 10 mert gyógyászati hasznosságú anyagok vannak, így például a 7-klór-2H-1,3-dihidro-1 -metil-5-fenil-1,4- -benzodiazepin -2-on. A felsorolt tények mutatják, hogy az (I) általános képletű 2-halogénmetil-l ,4-benzodiazepinek rendkí- 15 vül hasznos tulajdonságokkal rendelkeznek és különösen értékes gyógyszerhatóanyagok előállítására alkalmasak. A 2 221 558 számú NSZK-beli nyilvánosságra hozatali irat szerint például ezek a vegyületek (III) általános képletű acildiaminoknak, ahol R,. R2 és R3 20 jelentése a fenti, ciklizáló szerekkel, így foszforoxihalogenidekkel egymagukban vagy foszforpentoxiddal, illetve foszforpentakloriddal keverve, 100 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten való ciklizálásával állíthatók elő. A sajátos ennél a reakciónál az. hogy az 25 említett reakciókörülmények között gyűrűszükület közbeni ciklizálódás megy végbe és így az eddig ismeretlen, 2-es helyzetben szubsztituált 1,4-benzodiazepinekhez lehetett jutni, amelyek szintén az (I) általános képletnek felelnek meg, 30 Azt találtuk, hogy az (1) általános képletű 2-halo-
