173308. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-propanol-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására
MAGYAR SZABADALMI 173308 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. XI. 14. (BO-1582) Nemzetközi osztályozás. w Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1974. XI. 16. (P 24 54 406.7), 1975. VI. 27. (P25 28 771.2), 1975.11. 11. (P 25 05 681.9), 1975.11. 26. (P25 08 251.3) C 07 D 209/32 C 07 C 93/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1978. X. 28. HIVATAL Megjelent: 1980. VI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Kampe Wolfgang vegyész, Heddeheim, Dr. Stach Kurt vegyészmérnök, Mannheim Waldhof, Dr. Thiel Max vegyész, Mannheim, Dr. Bartsch Wolfgang állatorvos, Viernheim, Dr. Dietmann Karl farmakológus, Mannheim-Vogelstang, Dr. Roesch Egon farmakológus, Mannheim, Dr. Schaumann Wolfgang farmakológus, Heidelberg, Német Szövetségi Köztársaság Boehringer Mannheim GmbH., Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás amino-propanol-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, I általános képletű amino-propanol-származékok — ahol R kisszénatomszámú alkil-, cikloalkil- vagy alkil-merkapto-alkil csoport, Rj hidrogénatomot, kisszénatomszámú alkil-, hid- 5 roxi-alkil-, pivaloil-oxi-alkil-, alkoxi-alkil-, alkoxi-karbonil-, karboxilcsoportot vagy—CONR3R4 csoportot — ahol R3 és R4 azonos vagy különböző és jelentése hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alkilcsoport —, R2 kisszénatomszámú alkil-, hidroxi-alkil-, alkoxi- 10 -alkil-, pivaloil-oxi-alkil-csoportot jelent, vagy ha R jelentése alkil-merkapfo alkil-csoport vagy R, jelentése pivaloil-oxi-alkil-csoport, akkor R2 hidrogénatomot is jelenthet — farmakológiailag elfogadható sóik és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények 15 előállítására. Az új vegyületek, valamint farmakológiailag elviselhető sóik gátolják a /3-adrenerg receptorokat, és így szív- és keringési megbetegedések kezelésére vagy 20 megelőzésére alkalmasak. Az új vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet valamely Z-R III általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol 25 R, Rí és R2 jelentése a fenti, az Y és Z szubsztituensek egyike aminocsoportot és másikra egy savi csoportot, így egy hidrogénhalogenid vagy egy szulfonsav maradékát jelenti, és X jelentése ^>CH—A csoport, ahol A hidroxilcso- 30 173308 2 portot jelent vagy az Y-nal együtt oxigénatom is lehet, vagy b) abban az esetben, ha R alkil-merkapto-alkilcsoportot jelent, valamely VI általános képletű vegyületet - ahol R! és R2 jelentése a fenti, B 2—6 szénatomos alkiléncsoportot és X' y CHOH csoportot jelent - valamely HS-R5 VII általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol Rs kisszénatomszámú alkilcsoportot jelent, vagy c) abban az esetben, ha Rí és/vagy R2 pivaloil-oxi-alkilcsoportot jelent, valamely VIII általános képletű vegyületet — ahol R és X’ jelentése a fenti és R', és/vagy R'2 hidroxialkilcsoportot jelent, és e csoportok egyikének jelentése R,, illetve R2 jelentésével is azonos lehet — pivalin savval vagy ennek reakcióké pes származékával reagáltatjuk, és kívánt esetben az így kapott olyan I általános képletű vegyületben, amelyekben R, jelentése alkoxikarbonilcsoport, az Rj szubsztituenst elszappanosítás útján karboxilcsoporttá alakítjuk át. Az a), b) vagy c) eljárásváltozattal kapott I általános képletű vegyületek adott esetben utólag farmakológiailag elfogadható sóikká alakíthatók át. Az R, Rí, R2, R3, R», R5 és B szubsztituensek definíciójának megfelelő alkilcsoportok 1—6, előnyösen 1-5 szénatomszámúak, egyenes vagy elágazó láncúak; az R, Rs és B szubsztituensek definíciójában
