173281. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nisztatin tisztítására
magyar NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173281 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1976. X. 19. (SU-93Í) Nemzetközi osztályozás: C 07 H 17/08 Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1975. X. 20. (623,840) Közzététel napja: 1978. IX. 28. Knfflá leIî Isciu Megjelent: 1980. VI. 30. Feltaláló: Metzger Julio vegyész, East Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: E. R. Squibb and Sons, Inc., Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás nisztatin tisztítására 1 A találmány tárgya új eljárás nisztatin — kémiai néven 2,14-dioxo-35,37,38-trimetil-4,6,8,l 1,12,16,- 18,20,3 6 -nonahidroxi-oxiciklooktatriakonta-21,23,- 25,27,31,33-hexén-17-karbonsav — antibiotikum (a korábbi közleményekben fungicidin) tisztítására, kö- 5 zelebbről nyers, részben tisztított vagy szennyezett nisztatin tisztítására. A nisztatint és Streptomyces nourseíból való előállítását Házén és munkatársai ismertetik a 2 797 183 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi le- 10 írásban; ezenkívül a következő irodalmi helyek is ismertetik: Házén és Brown: „Fungicidin, an antibiotic produced by a soil Actinomycète”, Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 76, 93 (1950); Brown, Házén és Mason: „Effect of Fungicidin (nystatin) in mice injected with 15 lethal mixtures of Aureomycin and Candida albicans”, Science 117, 609, (1953). A következőkben ezt az antibiotikumot nisztatinnak nevezzük. >, Számos korábbi módszer ismert nisztatinnak a fermentációs közegből való elválasztására. Ilyen eljáráso- 20 kát ismertetnek Házén és munkatársai a 2 797 183 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban; Vandeputte és munkatársai a 2 786 781 és a 3 332 844 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban, és Renella a 3 517 100 számú ame- 25 rikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban. Az ismert eljárások szerint kinyert nisztatin azonban nem nagy tisztaságú, egyenletes kristályszemcséjű anyag. Az ilyen minőségű nisztatin előállítási eljárása természetesen igen kívánatos, és ez az eredmény számos 30 173281 2 korábbi módszer szerint el is érhető; azonban valamilyen hátránya mindegyiknek van. Ilyen eljárásokat ismertetnek például Vandeputte a 2 832 719 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, Dutcher és munkatársai a 2 865 807 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, Mendelsohn a 3 509 255 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban és Esse a 3 517 101 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban. A találmány szerinti eljárás a következő lépésekből áll: A nyers, részben tisztított vagy szennyezett nisztatint kevés szénatomos alkanolban szuszpendáljuk, a nisztatint gyenge szerves savval szolubilizáljuk, a kevés szénatomos alkanolos kivonatot leszűrjük, és klórozott szénhidrogén oldószert adunk hozzá, a kevés szénatomos alkanolos kivonat és klórozott szénhidrogén oldószer elegyét közömbösítjük, majd a tisztított nisztatint víz hozzáadásával kicsapjuk. Találmányunk tárgya tehát eljárás nyers, részben tisztított vagy szennyezett nisztatin tisztítására, amelynek eredményeképpen nagy aktivitású és könnyen kristályosítható terméket kapunk. Ez az eljárás minimálisra csökkenti a nisztatin inaktiválódását véletlen savtúladagolás következtében, és üzemi méretben könnyen szabályozható, és szokványos berendezésekben a kereskedelemben kapható reagensekkel és oldószerekkel hajtható végre.
