173239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-dihidroergozin előállítására
SZABADALMI 173239 MAGYAR népköztársaság LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: C 07 D 519/00 Bejelentés napja: 1977. III. 04. (LE-803) Elsőbbsége: Jugoszlávia: 1976. III. 04. (P 545/76) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1978. IX. 28. HIVATAL Megjelent: 1979. IX. 20. Feltalálóik): Tulajdonos: Rucman Rudolf, vegyész, Lek tovama farmacevtskih in kemicnih izdelkov, dr. Diordjevic Nebojsa orvos, Ljublana, Jugoszlávia Ljubljana, Jugoszlávia Eljárás 9,10-dihidroergozin előállítására 1 A találmány a gyógyászatban felhasználható 9,10- -dihidroergozin új előállítására vonatkozik. A 9,10-dihidroergozin természetes eredetű anyag, amelyet a Sphaelia Sorghi-McRae-ben található Niegerian sclerotia extrahálásával kapunk. A 9,10—dihidroer- 5 gozin kis mennyiségben található a növényben, [vo. P.G. Mantle és E.S. Weight, Nature, 218,581 (1968)] Ezért ajánlatos a vegyület félszintetikus, valamint szintetikus úton történő előállításának kidolgozása. A jelenleg nehezen kivitelezhető szintetikus előállítás- 1 g módot a 669 619 sz. belga szabadalmi leírásban vagy a 6513 688 sz. holland szabadalmi leírásban írták le. A szabadalmi leírás szerint az ergozint és a 9,10-dihidroergozint úgy állítják elő, hogy d-lizergsavat, vagy 9.10- díhidro-d-lizerg-savat 2-amino-2-metil- 5-izobutil- ^ 5 -10b-hidroxi-3,6-dioxo-oktahidro-oxazolo [3,2-a]pirrolo- [2,l-c]pirazin-klórhidráttal abszolút metilénkloridban pridin jelenlétében kondenzálnak. A fent leírt szab. leírások szerint a 9,10-dihidroergozint úgy is előállíthatják, hogy a szintétikus ergozinban a 20 9.10- kettős kötést katalitikus úton hidrogénezik. A hidrogénezés 5 %-os palládium (alumíniumoxid katalizátor segítségével végezhető 4 óra hosszat atmoszférikus nyomáson és hőmérsékleten. A reakció termelését nem írták le. 25 Egy másik módszer szerint [A.Stoll és A. Hofmann, Helv. Chim. Acta 26, 2070 (1943)] a hidrogénezést palládiumszivacson is elvégezhetjük és a reakció 35 atm nyomáson és 60 °C-os hőmérsékleten 2 óráig í311, .A reakció 79,5 %-os termeléssel megy végbe. A 3Q katalitikus hidrogénezésére vonatkozik a 791 173 sz. nagybritanniai szabadalmi leírás is, itt platina v. 173239 2 rádium katalizátort használnak 100°C-nál nem nagyobb hőmérsékleten és 10 atm.-nál nem nagyobb nyomáson. Az ismert eljárások hátrányai közé tartozik, hogy a természetes termék alkalmazásakor alacsony kitermeléssel kapjuk a terméket vagy pedig a természetes eredetű kiindulási anyagra nagy mennyiségben van szükség. A szintétikus módszernél a kiindulási anyag előállítása igen bonyolult. Csak ebből a célból hajtják végre a reakciót és a termelés igen alacsony (5 % körül). A találmány szerinti eljárással összevetve a hidrogénezés során több mellékterméket kapunk és a reakció is tovább tart. A termelés alacsonyabb, mint a jelen bejelentés szerinti eljárás termelése, ez a használt kevésbé aktív katalizátor és a kevésbé megfelelő oldószer következménye. A találmány célja a természetes ergozin 9,10-es helyzetében lévő kettős kötés hidrogénezése olyan körülmények között, melyek biztosítják, hogy a reakció csak rövid ideig tart és így a bomlástermékek keletkezése lényegesen kisebb méretű. A találmány szerint az eljárást úgy hajtjuk végre, hogy az ergozint száraz dimetilformamidban 10 %-os palládium/aktív szén katalizátor segítségével hidrogénezzük. A találmány szerinti eljárás során kiindulási anyagként az anyarozs extrahálásakor kapott mellékterméket, az ergozint alkalmazzuk. A reakció során dimetilformamidot használunk oldószerként. A reakciót végig teljes sötétségben végezzük. 30 °C körüli hőmérsékleten a reakció 30 perc alatt végbemegy és a kiindulási anyagnak csk 0,5 %-a nem
