173203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogénen helyettesített újformimidsav-észterek előállítására
magvar SZABADALMI 173203 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Ö l Bejelentés napja: 1976. III. 15. (GO—1333) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 119/06 Közzététel napja: 1978. IX. 28. ^____________v ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. V. 31. V* ' * l Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Hajós Andor 56%, Dr. Kasztreiner Endre 12%, Gyógyszerkutató Intézet, Dr. Toldy Lajos 12%, Nagy László 8%, vegyészek, Budapest Dr. Láng Tibor 12%, vegyészmérnök, Budapest Eljárás nitrogénen helyettesített új formimidsav-észterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű — ahol R jelentése szubsztituálatlan Ci— 4 alkil-csoport, vagy fenil-csoporttal szubsztituált fenil-csoporttal helyettesített Ci _4 szénatomszámú alkil-csoport, Rí pedig Ci_ 4 alkil-csoportot jelent, azzal a megkötés- 5 sei, hogy ha R jelentése metil-, etil- vagy terc-butil-csoport, Rí jelentése csak metil-csoporttól eltérő lehet és ha R jelentése metil- vagy etil-csoport, R! jelentése csak etil-csoporttól eltérő lehet — nitrogénen helyettesített új formimidsav-észterek előállítására. 10 Az R szubsztituens például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek-butil-, terc-butil-, izobutil-, benzil-, fenil-izopropil, metoxi-fenil-etil-, dimetoxi-fenil-etil-, benziloxifenil-izopropil-, metoxifenil-izopropil-, benziloxi-fenil-izopropil vagy karbamoii-fenoxi- 15 -etil-csoportot, míg az Rí szubsztituens metil-,-etil-, propil-, izopropil-, butil- vagy izobutil-csoportot jelenthet. A találmány szerinti eljárással előállított 1 általános képletű új formimidsav-észterek előnyösen felhasznál- 20 hatók terápiásán hatékony vegyületek, például 1 -terc-butil-amino-3-(2,5-diklór-fenoxi)-2-propanol, 1 -izopropil-amino-3-(a-naftiloxi)-2-propanol, 1 -izopropil-amino-3-(2-alliloxi-fenoxi)-2-propanol vagy 1 -izopropil-amino-3-(4-indoliloxi-2-propanol) előállítására. 25 A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű új formimidsav-észterekhez hasonló szerkezetű, de az I általános képlet körébe nem eső N-metil-, N-etil- és N-terc-butil-formimidsav-metilésztert és N-etil-formimidsav-etilésztert (lásd: Chem. Bér. 98, 30 173203 2 2754 [1965]; J. Org. Chem. 34, 292 [1969]; 39, 3855 [1974]) úgy állítják elő, hogy a megfelelő N-helyettesített formamidot dimetil-szulfáttal, klór-hangyasav-etilészterrel, ill. trimetil-oxónium-fluoro-boráttal reagáltatják, majd a kapott alkil-amino-alkoxi-karbóniumsóból bázissal felszabadítják a nitrogénen helyettesített formimidsav-észtert. Azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek — ahol R és Rí jelentése a fenti — egyszerű módon előállíthatok N-helyettesített formamidoknak valamilyen dialkoxi-karbónium-sóval végzett reakciójával, majd az így kapott alkil-amino-alkoxi-karbóniumsóból történő felszabadításával. Ugyancsak megfelelő kitermeléssel előállíthatok az I általános képletű vegyületek — ahol a szubsztituensek jelentése fenti — N-helyettesített formamidoknak dialkil-szulfáttal, klór-hangyasav-alkilészterrel, ill. trialkil-oxóniumsóvai végzett alkilezésével. A találmány értelmében úgy állítjuk elő az I általános képletű — ahol R és R] jelentése a fenti — nitrogénen helyettesített új formimidsav-észtereket, hogy a) valamely II általános képletű — ahol R jelentése a fenti — N-helyettesített formamidot valamely III általános képletű — ahol Rí jelentése a fenti, X pedig fluoro-borát-, fluoro-antimonát-, kloro-antimonátvagy fluoro-foszfát-iont jelent — dialkoxi-karbónium-sóval reagáltatunk, vagy b) valamely II általános képletű — ahol R jelentése a fenti - N-helyettesített formamidot valamely IV
