173181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroxiimino-1,2,3,4,6,7-hexahidro-11BH-benzo (A)-kinolizin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173181 è SZOLGALAT! TALÁLMÁNY Ä Bejelentés napja: 1975. IV. 21. (EE-2321) Nemzetközi osztályozás : C 07 D 455/06 Közzététel napja: 1978. IX- 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. V. 31. / . f » Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Szántay Csaba vegyészmérnök, 20%, EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Vedres András vegyész, 20%, Balogh Gyula vegyész, 8%, Budapest Vedres Andrásné Kozma Mária vegyészmérnök, 2%, Dr. Thuránszky Károly gyógyszerész, 50%, Budapest Eljárás 2-hidroxiimino-l,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH-benzo[a]-kinolizin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, biológiailag aktív, (I) általános képletű 2-hidroxíimino-I,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo-[a]kinolizin-származékok — ahol R, és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoportot jelent, R2 és R3 5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy 14 szénatomszámú alkoxicsoport, n jelentése pedig 0,1 vagy 2 — és savaddíciós sóik, továbbá a nitrogénatomon kvaternerezett származékaik előállítására. 10 Az (I) általános képletű vegyületekre jellemező benzo[a]ldnolizin-vázat is csak néhány helyen írták le az irodalomban [642 060 sz. belga szabadalmi leírás; J. Org. Chem., 31, 797 (1966)], 2-hidroxümino-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l lbH-benzo[a]-kinolizin-szár- 15 mazékok azonban nem ismertek. Az (I) általános képletű 2-hidroxiimino-benzo[a]ldnolizin-származékok előállítására a találmány szerint valamely (II) általános képletű 2-oxo-benzo[a]kinolizin-vegyületet hidroxilaminnal reagáltatunk, a képző- 20 dött (I) általános képletű terméket elkülönítjük és kívánt esetben szerves vagy szervetlen savval savaddícíós sóvá alakítjuk, vagy a nitrogénatomon kvaternerezzük. A (II) általános képletű 2-oxo-benzo[a]kinolizin és 25 hidroxilamin reakcióját előnyösen vízben vagy alkoholban hajtjuk végre. Természetesen az oximképzést minden olyan oldószer jelenlétében kivitelezhetjük, amely nem lép reakcióba egyik reakciókomponenssel sem. 30 2 A hidroxilamint célszerűen hidrokloridsója alakjában alkalmazzuk, és ha szükséges, előnyösen magában a reakcióelegyben szabadítjuk fel a savaddíciós sóból a hidroxilamint. A találmány szerint természetesen úgy is eljárhatunk, hogy az oximképzést savas közegben, például a hidroxilamin-hidroklorid vizes oldatában végezzük. A (II) általános képletű 2-oxo-benzo[a]kinolizin kiindulási vegyületek a megfelelő R[, R2 és R3 szubsztituenseket tartalmazó 3,4-dihidro-izokinolin és a megfelelő acil-cikloalkén cikloaddíciójával állíthatók elő. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületek előállítására úgy járunk el, hogy valamely (II) általános képletű 2-oxo-benzo[a]kinolizin-vegyületet hidroxilaminnal vagy savaddíciós sójával reagáltatunk, a képződő (I) általános képletű vegyületet vagy savaddíciós sóját elkülönítjük, és kívánt esetben az (I) általános képletű bázist szervetlen vagy szerves savval savaddíciós sóvá alakítjuk, vagy a savaddíciós sóból a bázist felszabadítjuk és ugyancsak kívánt esetben alkilezőszerekkel, például metiljodiddal kvaternerezzük. Az (I) általános képletű vegyületekre jellemző szerkezet elvileg három királis szénatomot (3, 4, 11b) tartalmaz, ha a képletben R! és R4 jelentése hidrogénatom, ennek következtében 4 diasztereoizomer keletkezése várható. Ezeket a diasztereoizomereket a következőkben a, b, c, illetve d betűvel jelöljük. Ha a találmány szerinti eljárás kivitelezésénél (II) általános képletű 2-oxo-benzo[a]kinolizin-diaszte-173181
