173115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karbazol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173115 Bejelentés napja: 1974. VII.17. (SchE—483) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság, 1973. VII. 18. (P 23 37 154.2) Nemzetközi osztályozás: C 07 0 209/88 C 07 D 403/04 C 07 D 413/06 1974. VI. 27. (P 24 31 292.3) V ' ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978. VIII.28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. vi.30. Feltalálói k) : Dr. Biere Helmut, vegyész, dr. Ahrens Hanns, vegyész, dr. Rufer Clemens, vegyész, dr. Schröder Eberhard, vegyész, dr. Koch Henning, vegyész, Nyugat-Beriin Szabadalmas: Schering Aktiengesellschaft, Bergkamen, Németi Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Beriin Eljárás új karbazol-származékok előállítására 1 A találmány új karbazol-származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Az új karbazol-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben Rí jelentése hidroximetil-, karboxil-, ciano-, karbamo- Ü-, rövidszénláncú alkanoiloxi-metil-oxiimino-karbonil-, 2-7 szénatomos alkoxi-karbonil-, tetrazolil-, morfolinokarbonil- vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonil-csoport, Rz hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot vagy halogénatomot jelent, mely a 3- vagy 4-helyzetben egyaránt állhat, R3 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1*4 rövidszénláncú alkfl.-, rövidszénláncú alkoxi- vagy trifluormetil-csoport, hidrogén- vagy halogénatom, Rs ésRs jelentése megegyezik R4 jelentésével, vagy együtt benzolgyűrűt alkot, és R7 illetve propil- vagy butil- vagy benzilcsoportot jelent. Az új karbazol- származékok gyógy ás zatilag hatásos anyagok amelyek különösen topikális alkalmazásnál erős gyulladásiellenes hatásukkal tűnnek ki. Ahogy a későbbiekben közelebbről megvilágítjuk, az új 2 karbazol-származékok hatásosságuk tekintetében előnyösen különböznek az ismert, szerkezetileg hasonló N-fenfl-antranüsav-származékoktól, amelyek topikális alkalmazásnál csak nagyon csekély gyulladásellenes 5 hatást mutatnak. Ahogy a későbbiekben bemutatásra kerülő ramkológiai kísérleti eredmények mutatják, az új karbazolszármazékok különböző Rt - R7 szubsztituensekkel rendelkezhetnek anélkül, hogy topikális alkalmazás- 10 nál gyulladásellenes hatásukat elveszítenék. A karbazol-1- karbonsavat B.M. Barclay és munkatársai: J. Chem. Soc 1945 530 és Ciamician és Silber, Gazzetta 12± 272 (1882) ismertetik, gyógyászati hatásáról azonban nem tesznek említést. 15 Ismeretes hogy italában gyulladások topikális kezelésére kortika időtartalmú gyógyszereket használnak. Kortikoidok használata során azonban idővel káros mellékhatások lépnek fel, melyek az új karba'zol-származékoknál nem jelentkeznek. 20 AzRi szubsztituens például egy olyan alkanoiloximetil-csoport lehet, amelynek alkanoil-csoportja előnyösen 14 szénatommal rendelkezik. Alkalmas alkanoilgyökökként példaképpen a formilgyököt, az acetilgyököt, a propionilgyököt és a butiril-gyököt ne!5 vezzük meg. Rövidszénláncú-alkil- csoportok az 14 szénatomos alkil-csoportok, így a metil-csoport, az etil-csoport, a propil-csoport, az izopropil-csoport, a butil-csoport vagy a terc-butil-csoport. 10 Halogénatom előnyösen a fluor-, klór- vagy brömatom. 173115
