173105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-nitro-9-dialkil-aminoizoalkilamino-akridinek és sóik előállítására
SZABADALMI 173105 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás. C 07 D 219/12 jflÉik Bejelentés napja: 1977. IV. 5. (PO-638) Elsőbbsége: Lengyelország: 1976. IV.6. (P-188 528) / <■*'' ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. VIII. 28. Megjelent: 1980.11.29. ■i * KWr * Feltalálók: Szabadalmas: Ledóchowski Andrzej, vegyészmérnök:, Gdansk-Oliwa, Politechnika Gdanska, Gdansk-Wrzeszcz, Gieldanowski Jerzy, orvos, Radzikowski Czeslaw orvos, Lengyelország Wroclaw, Kwasniewska-Rokicinska Cecylia, orvos, Gliwice, Wysocka-Skrzela Barbara, vegyészmérnök, Gdansk, Sawinska Lucyna, vegyészmérnök, Varsó, Medon Mieczyslaw, vegyész, Jelenia Gora, Lengyelország ________________________________________________________ _____ Eljárás 1 -nitro-9-dialkilaminoizoalkiIamino-akridinek és sóik előállításéra 1 A találmány tárgya eljárási új l-nitro-9-dialkilaminoizoalkflamino-akridinek és sóik előállítására. Közelebbről a találmány az (I) általános; képletű 1 -nitro- 9-diaIküaiminoizoalkilamino-akridlinek — ahol R1 és R2 5 hidrogénatomot vagy metillcsoportot jelentenek, és jelentésük mindig eltérő, R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, előnyösen metil- vagy etilcsoport, és 1 o n értéke 0 vagy 2-, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóilc előállítására vonatkozik. Az 1 093 847 számú nagy- británniai szabadalmi leírásból ismeretesek egyenes szénláncú 1-nitron-dial- 15 kflaminoatkilamino- akridinek, amelyek úgy állíthatók elő, hogy l-nitro-9-klór-akridint (amelynek forráspontja 150-151°C) egy megfelelő dialkilamino-alküaminnal kondenzálnak. A kondenzálást szerves oldószerben, például fenolban vagy krezolban 20 °C és 20 100 °C közötti hőmérsékleteken végzik, majd a képződött terméket a reakcióelegyből ismert módon különítik el. E vegyöletek legfontosabb hátrányos tulajdonsága az, hogy nem stabilak, különösen vizes oldatokban 25 stabilitásuk csekély, tekintettel arra, hogy könnyen hidrolizálódnak vízben oldhatatlan l-riitro-akridonná. Ezért e vegyületek hosszabb időn át nem tárolhatók. Instabilitásukon túlmenően e vegyületek jelentős mértékben érzékenyek fényre, és fény hatására gyógyá- 30 szati hatásuk megszűnik. Ugyanakkor toxidtásuk is nagy mértékű. 2 Azt találtuk, hogy az új (I) általános képletű l-nitro-9-diaIkilaminoizoalkílammo-akridinek a fenti hátrányos tulajdonságoktól mentesek, és ugyanakkor láváió daganatellenes hatást mutatnak. Az (I) általános képletű l-nitro-9-dialkilaminoizoalküamino-akridineket - ahol R, R1 R1 2 és n jelentése a korábban megadott-, valamint sóikat a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a) (l-nitro-akridQ-9)-piridinium-kloridot vagy ennek egy sóját fenollal elegyítjük, a kapott keveréket 50 C és 80 °C közötti hőmérsékletre hevítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük, ezután hozzáadunk egy dialkflaminoizoalkilamint vagy ennek valamilyen sóját, a reakdóelegyeit 50 °C és 120 °C közötti hőmérsékletre melegítjük, majd — adott esetben hűtés utáni — egy apoláris, vizzel nem elegyedő szerves oldószerrel kezeljük, az így kapott elegyet egy alkáilifém-hidroxid vizes oldatával meglugosítjuk, és a szabad bázisként kapott (I) általános képletű 1-nitro- 9-dialküaminoizoalkilamino- akridint, illetve az azt tartalmazó réteget elkülönítjük, szárítjuk, adott esetben kristályosítjuk, majd kívánt esetben aj ásványi savval alkotott sójává, előnyösen hidrokloriddá, hidrobromiddá vagy szulfáttá vagy szerves savval alkotott, sójává, előnyösen laktáttá, citráttá vagy szukdnáttá alakítjuk, vagy a2) hidrogénldorid dietiléteres oldatával megsavanyítjuk, majd szerves oldószerek elegyéből kristályosítjuk a dihidrokloridsót vagy b) í-nitro-9-fenoxi- akridint va(gy ennek egy sóját fenollal és egy dialkilamino-izoalkflaminnal vagy ennek valamiyen sójával elegyítünk, a kapott keveréket 173105
