173074. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-1'-dimetilfoszfinilalkil-3-fenilspiro(izobenzofuránok) előállítására
MAGYAR SZABADALMI 173074 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Ilii Bejelentés napja: 1977.1. 25. (HO-1954) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 491/10, C 07 F 9/53 Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1976.1. 26.(652. 150) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. VIII. 28. Megjelent: 1980. IV. 30. / \ k V*. Feltaláló: Klioze Solomon Samuel vegyész, Flemington, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Hoechst AG., Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 1,3-dihidro-l ’-dimetilfoszfinilalkil-3-fenilspiro[izobenzofuránok] előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új I általános képletű 1.3- dihidro-l ’-dimetilfoszfinilalkil-3-fenilspiro[izobenzofurán j-származékok és e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas hidrátjainak az előállítására — ahol a képletben 5 n és n’jelentése 2, p jelentése 1,2, vagy 3, oly módon, hogy valamely II általános képletű 1,3- -dihidro-3-feni lspiro[izobenzof urán -cikloazaalkán ] - -származékot — ahol n és n’ jelentése a fenti — vala- 10 mely III általános képletű halogénezett dimetilfoszfmoxid-származékkal — ahol p jelentése a fenti és X jelentése halogénatom — reagáltatunk, és/vagy kívánt esetben a termékek gyógyászati szempontból alkalmas hidrátját képezzük. 15 A találmány szerinti új vegyületeknek antidepresszív hatásuk van. E gyógyászati hatás következtében gyógyszerként alkamazhatók, így a találmány tárgyát képezi az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása is. 20 Spiro[ftalán-piperidin]-származékokat ismertetnek W. J. Houlihan és munkatársai a 3 686 186 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban; 1.3- dihidrospiro[izobenzofurán]-származékokat írnak le Bauer és Kosley a 3 962 259 számú amerikai egye- 25 sült államokbeli szabadalmi leírásban:, szubsztituált 1.3- dihidro[izobenzofurán]-származékokat ismertetnek Bauer és Kosley a 3 959 475 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban; 1,3-dihidro-3-fenil-l’-(2-propinil)spiro[izobenzofurán]-szárma- 30 173074 2 zékokat ír le Duffy a 3 980 786 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban Az említett vegyületek azonban kívül esnek a mi új vegyületeink oltalmi körén. Ugyanez érvényes az Y'Inushubi és munkatársai által leírt (Chem. and Pharm. Bull. [Japan] 12, 749 [1964]) IV képletű természetes termékre. A találmány szerinti új vegyületek szerkezetileg erősen különböznek a technika állásában említett vegyületektől, és váratlan módon antidepresszív hatást mutatnak. Már széles körben felismerték, hogy igen különleges kémiai szerkezet szükséges ahhoz, hogy egy vegyület áthatolva az agyi vér-likvor gáton behatoljon a központi idegrendszerbe. Számos jelenleg használatos antidepresszív készítmény például erősen lipofil természetű, így általában feltételezik, hogy az agyba való belépésnek ez lényeges szerkezeti vagy fizikai feltétele. Éppen ezért nagyon meglepő, hogy a találmány szerinti vegyületek, az erősen poláros foszfinil-csoporttal, könnyedén áthatolnak az agyi vér-likvor gáton és antidepresszív hatást fejtenek ki. Az is meglepő, hogy a bázikus nitrogénatomon levő erősen poláros csoport nem gátolja meg az antidepresszív hatást. A találmány szerinti vegyületek antidepresszív hatása azért is meglepő, mert általános vélemény szerint a kielégítő antidepresszív hatáshoz szükséges, hogy a bázikus nitrogénatomhoz kis lipofil csoport, például metil-csoport kapcsolódjék.
