173067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidopaminergiás hatású N-(4-piperidinil)-benzamidok sóinak előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

173067

£

Bejelentés napja: 1976. II. 6. (GA—1209)

Elsőbbsége: Spanyolország: 1975. VI. 2.

(438.120)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 211/58,

C 07 D 409/06,

C 07 D 405/10

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1978. VIII. 28. Megjelent: 1980. IV. 30.

' ^ V y

Feltalálók: Szabadalmas:

Dr. Moragues Mauri Jacinto vegyész, Anphar S. A. Madrid,

Dr. Spickett Robert Geoffrey William vegyész, Spanyolország

Dr. Vega Noverola Armando vegyész,

Barcelona, Spanyolország

Eljárás N-[4’-piperidil]-benzamidok sóinak előállitására

1

A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű heterociklikus aromás amidok sóinak előállítására, ahol

R 1—4 szénatomos alkoxicsoport,

R, és R2 egyforma vagy különböző és jelentésük hidrogén- vagy halogénatom, szulfonamido-, amino-, 1—4 szénatomos alkanoil-aminocsoport, ahol az R! az aromás gyűrű 3-as vagy 4-es helyzetében van,

R3 hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy fenil csoport,

Ar jelentése adott esetben halogénatommal vagy

1— 4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenil-, tienil- vagy 3,4-metiléndioxi-fenil-csoport,

B vegyértékvonal, 1 —4 szénatomos alkilén- vagy

2— 4 szénatomos alkenilén-csoport;

A fenilcsoport R3 és Ar jelentésében például a következő csoportokkal lehet szubsztituálva: hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, előnyösen fluor-, klór- vagy brómatom.

R, és R2 jelentése a következő lehet például: hidrogén- vagy halogénatom, előnyösen fluor-, klórvagy brómatom, szulfonamido-, amino-, alkilszulfonil(előnyösen metilszulfonil-, etilszulfonil- vagy propilszulfonil-csoport), alkilszulfonamido- (előnyösen metilszulfonamido-, etilszulfonamido- vagy propilszulfonamido- vagy butilszulfonamido-csoport), alkanoilamino-, például acetamido-csoport.

Az I általános képletű vegyületek leírását a 826 994 számú belga szabadalmi leírás tartalmazza.

173067

Az ott leírt ötlépéses szintézis helyett azt találtuk, hogy az I képletű vegyületeket más kiindulási anyagokból sokkal egyszerűbben, háromlépéses szintézissel állíthatjuk elő.

5

Az I általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy II általános képletű piridinium sókat, vagy III általános képletű tetrahidropiridineket katalitikusán hidrogénezünk.

10 A II és III általános képletű vegyületek előállítása a Journal of Medicinal Chemistry, 1971. Vol. 14, 11 számában és 1974. Vol. 17, 7 számában van leírva.

A II és III általános képletben R, R2, R3, B vagy Ar jelentése a fenti, X halogénanion és R’i hidrogén- 15 atom, halogénatom, szulfonamido-, nitro-, amino-, 1—6 szénatomos alkil- vagy dialkilamino-, alkilszulfonil-, ftalil-, alkilszulfonamido- vagy 1 -4 szénatomos alkanoilamino-csoport és R’j az aromás gyűrű 3-as vagy 4-es helyzetéhez kötődik.

20 A hidrogénezést katalizátor, például platinaoxid vagy Raney-nikkel jelenlétében végezzük 3-7 atm hidrogénnyomáson és 20—90 °C hőmérsékleten.

Hígítószerként ecetsavat, vizet, metanolt vagy ezen 25 oldószerek elegyét használhatjuk. Ha a hidrogénezés befejeződik, a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a terméket az oldószer eltávolításával izoláljuk, majd átkristályosítással tisztítjuk a terméket.

Az I képletű vegyületek sóit oly módon állíthatjuk 30 elő, hogy biológiailag és farmakológiailag elfogadható