173065. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-védett aminosavak extrakciójára
VI Af.VÀ» SZABADALMI 173065 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS £ Bejelentés napja: 1974. VII. 31. (GA-1165) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1973. VIII. 1. (36498/73.) Nemzetközi osztályozás : C07C 99/12, C 07 D 499/08, C 07 D 501/12 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. VIII. 28. Megjelent: 1980. IV. 30. t* * , »/ ' S \ Feltalálók: Szabadalmas: Robinson Colin Grange-over-Sands, Lancashire, Glaxo Laboratories, Limited, Walker Derek Windermere, Westmorland, Greenford, Middlesex, Nagy-Britannia Nagy-Britannia Eljárás N-védett aminosavak extrakciójára 1 A találmány tárgya új eljárás N-védett aminosavak vizes oldatából, előnyösen fermentléből tö r ténő extrakciójára. A leírásban használt „N-védett aminosavak” kifejezés alatt N-védett peptideket is értünk. A vegyiparban gyakori feladat az aminosavak vizes 5 oldatából, például fermentléből, fermentációs szennyvizekből vagy enzimes kezelésnek kitett oldatokból történő elkülönítése. Az elkülönítés gyakran okoz műveleti nehézségeket, mivel számos természetes eredetű N-védett aminosav vizes közegben viszonylag 10 labilis és a legtöbb fermentáció, illetve enzimes átalakítás csak olyan híg oldatban megy végbe, amelyből a végtermék bonyolult és költséges módszerekkel különíthető el. így például a penicillin G [(3S,5R,6R)-2,2-dimetil- 15 -6-fenilacetamido-penam-d-karbonsav] szabad sav formájában vizes oldatban bomlékony, ezért e vegyidet a fermentléből csak különleges eljárásokai különíthető el. A viszonylag tiszta és stabdis penicillin G származék (például só) elkülönítése például gyors extrakció- 20 val, majd szelektív és költséges tisztítási műveletekkel valósítható meg. Egy másik eljárás szerint a penicillin G-t szulfoxidálással, majd a kapott penicillin G szu’foxid elkülönítésével izolálják. A cefalosporin C antibiotikumot [(6R,7R)-3-acet- 25 oxi me t il-7-(R-5-amino-5-karboxipentánamido)-cef-3- -em-4-karbonsavat] hasonlóképpen nehéz a fermentlétől elkülöníteni, minthogy e vegyület amfoter és hidrofil jellegű. A fermentációval előállított 3-hidroximetil-cefalosporin-származékokat, így a dezacetil-cef- 30 173065 2 alosporin C-t [(6R,7R)-7-(R-5-amino-5-karboxipentánamido-3-hidroximetil-cef-3-em-4-karbonsavat)] szintén nem lehet a fermentléből problémamentesen elkülöníteni, mivel a származék 3-as helyzetű hidroxilcsoportja hajlamos a 4-es helyzetű karboxilcsoporttal Iaktonképződés mellett reagálni. Az említett és ezekhez hasonló N-védett aminosavak elkülönítésére példaként az ioncserélő műgyantával végzett kezelést és az oldószeres extrakciót említjük meg. Az ioncserélő műgyantával végzett adszorpció azonban híg oldatok esetében, ipari méretben nehézkesen és költségesen valósítható meg, az oldószeres extrakció alkalmazását pedig az nehezíti, hogy az izolálandó savak többnyire nehezen oldódnak szerves oldószerekben. Éppen ezért a művelet oldószerigénye és ebből következőleg a megvalósítás költsége nagy. Meglepő módon azt találtuk, hogy az N-védett aminosavakat vizes oldatból egyszerűen megvalósítható eljárással elkülöníthetjük, ha a savat egyidejűleg észterezzük és extraháljuk olyan módon, hogy a vizes oldatban lévő savat vízzel nem elegyedő oldószerben oldott diazoalkánnal kezeljük. Az eljárást a továbbiakban extraktiv észterezésnek nevezzük. Legjobb tudomásunk szerint víz és szerves oldószer fázisokból álló rendszerben diazoalkánnal megvalósított észterezési reakciót mindezideig nem közölt a szakirodalom. Meglepő módon azt találtuk, hogy a szóbanforgó reakció könnyen és jó hozammal végbemegy és — a várakozással ellentétben — nem a rend
