173057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4-triszubsztituált-4-fenil-piperidinek előállítására

MAGYAR

SZABADALMI

173057

NÉPKÖZTÁRSASÁG

LEÍRÁS

Í%

Bejelentés napja: 1975. IX. 5. (El—645)

Nemzetközi osztályozás: C 07 D 211/20

Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1974. IX. 6. (503, 581)

C 07 D 211/52

ORSZÁGOS

Közzététel napja: 1978. VIII. 28.

I /- X

TALÁLMÁNYI

l ♦ - -•

HIVATAL

Megjelent: 1980. V. 31.

/ i i c ; ï \i ?, íi

Feltaláló :

Zimmermann Dennis Michael, vegyész, Mooresville, Indiana, Amerikai Egyesült Államok

Tulajdonos:

Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok

Eljárás l,3,4-triszubsztituált-4-fenil-piperidinek előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új 1,3,4-triszubsztituált-4-fenil-piperidinek előállítására.

Közelebbről meghatározva a találmány tárgya I általános képletű vegyületek — ahol

R, 1—7 szénatomszámú alkil-, 2—5 szénatomszámú alkenil-, 3—6 szénatomszámú cikloalkil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoportot vagy a általános képletű csoportot jelent, mely utóbbiban n 1, 2 vagy 3 ; m 0 vagy 1 ;

X —CO-, —CH- vagy —CH=CH-csoport,

I

OH

Rj hidrogénatom, nitro-, amino-, hidroxil- vagy 1—3 szénatomos alkoxi-csoport ;

R2 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport;

R3 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, és R4 hidrogénatom, hidroxil- vagy 1—3 szénatomszámú alkoxi-csoport,

valamint gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására, azzal a kikötéssel, hogy ha X C = 0 csoportot jelent, akkor n 3-tól eltérő jelentésű.

E vegyületéket úgy állítjuk elő, hogy a) egy II általános képletű vegyületet, — ahol R,' 1—7 szénatomszámú alkil- vagy 3—6 szénatomszámú cikloalkil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport ;

R2 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkilcsoport ;

R3 1—4 szénatomszámú alkilcsoport;

2

R4 hidrogénatom, hidroxil- vagy 1—3 szénatomszámú alkoxi-csoport;

Y valamely nem-nukleofil anion, célszerűen tetrafluoro-borát, fluor-szulfonát-, tetrafenil-borát- vagy 5 perklorát-anion, p 0 vagy 1 —

bázissal kezelünk, majd egy így keletkezett III általános képletű vegyületet, ahol R,, R2, R3 és R4 a fent megadott, valamely alkálifémbórhidriddel vagy katalitiku- 10 san aktivált hidrogénnel redukálunk, vagy

a2) egy III általános képletű vegyületet, ahol R'j, R2, R3 és R4 a fenti, valamely alkálifémbórhidriddel vagy katalitikusán aktivált hidrogénnel redukálunk, és a cisz- és transz-izomereket tartalmazó reakció- 15 elegyből a cisz- vagy a transz-izomert kívánt esetben ismert módon elkülönítjük és kívánt esetben egy R,' metilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet klórhangyasav-metilészterrel reagáltatva demetilezünk, és kívánt esetben egy R,' helyén hidrogénatomot tartal- 20 mazó I általános képletű vegyületet valamely 1—7 szénatomos alkilhalogeniddel, 2—5 szénatomos alkenilhalogeniddel, 3—6 szénatomos cikloalkil-(l—4 szénatomosj-alkilhalogeniddel vagy valamely b általános képletű — ahol Hal halogénatom és min.* és R5 a 25 fenti — halogeniddel reagáltatunk, kívánt esetben egy keletkezett, X helyén —CH=-CH-csoportot vagy karbonilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet —e képletben a helyettesítők jelentése a fent megadott — hidrogénezünk, s kívánt esetben egy olyan keletkezett 30 I általános képletű vegyületet, ahol R4 1—3 szénatomos

173057

1