173053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos p-nitro-alfa-amino-acetofenon hidrátsó előállítására
MAGYAR SZABADALMI 173053 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY |a Bejelentés napja: 1972. VIII. 29. (EE-2053) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 49/78 Közzététel napja: 1974. V. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1980. IV. 30. í il I l s Feltalálók: Szabadalmas: Boros Kálmán gyógyszervegyész szakmérnök 24%, EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Szombathelyi Dezső vegyészmérnök 10%, Budapest Résey Ferenc vegyészmérnök 24%, Kocsis Kálmán vegyészmérnök 10%, Tóth Emil vegyészmérnök 10%, Alföldi Ilona vegyésztechnikus 12%, Benicky Ferencné vegyésztechnikus 10%, Budapest Eljárás kristályos p-nitro-a-amino-acetofenon hidrátsó előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás p-nitro-a-amino-acetofenon hidrátsó előállítására. Pontosan, a találmány tárgya új eljárás p-nitro-brómacetofenon hexametiléntetraminnal képzett kvaterner—sójának elbontására, hidrolízisére és a keletkezett p-nitro-a-amino-acetofenon hidrátsó elkülönítésére. A p-nitro-a-amino-acetofenon a klóramfenikol-szintézis fontos fázisterméke, amelyet nagy mennyiségben állítanak elő. A legismertebb eljárás szerint valamely megfelelő halogén-vegyületből, pl. p-nitro-brómacetofenonból nyerik Delepine-reakcióval (v. ö. Bull. Soc. Chim. Fr., 4 31,108 [1922]). A lejátszódó folyamatot a következő reakcióvázlatok szemléltetik: p—N02 -C6 H» —CO-CH2 -Br * N4(CH2)6---------► —^p-N02-C6H4-C0-CH2-[N4(CH2)6]+Br” (1) p-N02-C6H4-C0-CH2-[N4(CH2)6 ]+Br_+ 3 HC1 ♦ ♦ 12 C2H5OH + H20-----► p—N02 —C6 H* —CO—CH2-NH2 + HC1" H20* NH4Br + 2NH,C1 ♦ 6CH2-(OC2Hs)2 (2) A gyakorlatban úgy járnak el, hogy p-nitro-brómacetofenon klórozott szénhidrogénben, pl. klórbenzolban hexametiléntetraminnal reagáltatnak, és a képződő kvatemersót - (1) reakció -, amely szilárd alakban kiválik, elkülönítik az oldattól azonban nem tisztítják, és bomlékonysága miatt nem szárítják meg. A még kissé ldórbenzolos kvatemersót ezután elbontása és hidrolízise céljából etanolban oldják, és száraz sósavgázt vezetnek az oldatba — (2) reakció -, ami-173053 2 kor kristályos p-nitro-a-amino-acetofenon-hidroklorid-monohidrát válik ki (v. ö. J. Am. Chem. Soc. 71, 2473 [1949]). [Olyan megoldás is ismeretes a Delepine-reakció kivitelezésénél, amely szerint a kva- S temersó savas elbontása és hidrolízise nem sósavgáz és etanol elegyével, hanem vizes koncentrált sósav és etanol elegyével történik (v. ö. Houben-Weyl, Chem. Meth. Org. Chem., 11/1 kötet, 105. old., Thieme, Stuttgart, 1957).] A terméket az oldattól elkülönítik, 10 etanollal mossák a reakció folyamán képződött ammóniumsók és egyéb szerves melléktermékek eltávolítása céljából. A klóramfenikol-gyártás során a még etanolos nyers terméket alakítják n-acetil-származékká. 15 Az ismertetett eljárás üzemi kivitelezése számos súlyos hátrányt mutat. Elsősorban hátrányos az, hogy a kívánt termék hozama legfeljebb 80-85%; emellett a kapott reakciótermék erősen szennyezett, az előállítási és elkülönítési körülményektől függően mintegy 20 5—25%-ban tartalmaz ammóniumsókat, és ezek mellett szerves melléktermékeket is, amelyek a továbbfeldolgozási műveleteket károsan befolyásolják. A vizes-etanolos oldatban minden esetben jelentős mennyiségű p-nitro-a-amino-acetofenon-hidro-25 klorid-monohidrát marad vissza, a jelenlevő ammóniumsók szolubilizáló hatása következtében. Nehézkes és gazdaságtalan adott esetben a nagymennyiségű száraz sósavgáz alkalmazása is. További hátrány a kvatemersó elbontásának és hidrolízisének nagy al- 30 koholszükséglete, ezenkívül a nyers reakció termék
