173018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubsztituált-cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására
SZABADALMI 173018 MAGYAR LEÍRÁS NÉPKÖZTÁRSASÁG Nemzetközi osztályozás: W Bejelentés napja: 1976. II. 18. (TA-1415) Japán elsőbbségei: 1975. II. 24. (23158/75) 1975. III. 20. (33759/75) 1975.111.21.(34714/75) C 07 D 501/36, 501/48 1976.1.01 (1274/76) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978. VII. 28. / TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. VII. 31. Feltalálók: Tulajdonos: Tsushima Susumu vegyész, Suita, Sendai Michiyuki vegyész, Osaka, Takeda Chemical Industries, Ltd., Shiraishi Mitsuru vegyész, Suita, Japán Osaka, Japán Eljárás 3-szubsztituált-cef-3-em-4-karbonsav származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás II általános képletű 3-szubsztituált-cef-3-em-4-karbonsav származékok előállítására, ahol a képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy valamely acilcsoport, előnyösen 5-ftálimido-5-karboxivaleril-, 2-(2-imino-4-tiazolin-4-il)acetiI- vagy a-szulfofenil-acetil-csoport, R3 valamely nukleofil vegyület maradéka, előnyösen /1 -[ 1 -(N ,N-dimetilamino)etil ]-1 H-tetrazol-5 -il/ tio- vagy 4-karbamoü-piridinium-, piridinium-, (2-karboximetil-l,3,4-tiazol-5-il)tio-, vagy (3- -hidroximetil-4-metil-l,2,4-triazol-5-il)tio-csoport. Közelebbről a találmány tárgya eljárás II általános képletű vegyületek és sóik előállítására,- ahol R1 és R3 a fenti jelentésű — oly módon, hogy valamely 1 általános képletű vegyületet- ahol R1 a fenti jelentésű, W jelentése acetonilcsoport vagy egy -X-COOH vagy -X-OH-csoport, ahol X valamely szerves maradékot, előnyösen o-fenilénvagy benzilidéncsoportot jelent, — vagy valamely sóját valamely nukleofil vegyülettel, előnyösen 5-merkapto-l - [ 2 - (N ,N-dimetilamino)etil]-lH-tetrazol-lal,, izonikotinsavamiddal, piridinnel, 5-merkapto-2-karboximetil-1,3,4-tiazoI-Ial, vagy S - me rka p t o - 3 - hi dr o ximetil-4-metil-l ,2,4-triazoHal reagál ta tjük. 2 A II általános képletű vegyületek nagyrészt ismertek és erőteljes gyógyászati hatást mutatnak. A gyógyászati hatásukat igazoló farmakológiai adatok például a következő irodalmi helyeken 5 kerülnek ismertetésre: 823 861 sz. belga szabadalmi leírás, 2 461 748 sz. NSZK-beli közzétett szabadalmi bejelentés, 74 116 609 sz. közzétett holland szabadalmi be- 10 jelentés, 166 318 sz. magyar szabadalmi leirás, 35 751/1971 sz. közzétett japán szabadalmi bejelentés, 94 696 sz. közzétett japán szabadalmi bejelentés, 15 3 516 997 sz. USA szabadalmi leírás, valamint 3 449 338 sz. USA szabadalmi leírás. A reakció, melynek során valamely cefalosporin vegyület 3-acetoximetil-csoportját egy nukleofil 20 reagenssel helyettesítjük a kiindulási anyag, intermedier és a végtermék egyidejű bomlásával és megnövekedett reakcióidővel jár, ami kis kihozatalt eredményez (A. B. Taylor, J. Chem. Soc. 7020/1965). Kívánatos volt tehát, hogy találjunk 25 egy olyan származékot, mely az acetoxicsoport helyett készségesebben lehasadó csoportot tartalmaz. A jelentkező problémák megoldására komoly kutató munkát végeztünk, melynek eredményekép- 30 pen arra a felismerésre jutottunk, hogy a diketén 173018
