173015. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cef-3-em-4-karbonsav intermedierek előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZT ARSASAG

SZABADALMI

LEÍRÁS

173015

JÉ|

Bejelentés napja: 1975. VIII. 11. (SO—1154)

Nemzetközi osztályozás: C 07 D 513/04

Nagy-Britannia-i elsőbbsége:

1974. VIII. 15.(35903/74)

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1978. VIII. 28. Megjelent: 1979. VII. 31.

Feltalálók:

Tulajdonos:

Foglio Maurizio vegyész, Suarato Antonino vegyész, Masi Paolo vegyész, Franceschi Giovanni vegyész, Pälamidessi Gioigio vegyész, Bernardi Luigi vegyész, Milánó, Olaszország

Societá Farmaceutici Italia S.p.A., Milánó,

Olaszország

Eljárás cef-3-em-4-karbonsav intermedierek előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az új I általános képletű cef-3-em-4-karbonsav-intermedierek előállítására. Az előállított I általános képletű vegyületek hasznos közbenső termékek a 7-amino-cef-3-em-4- -karbonsav (7—ACA) és a 7-amino-dezacetoxi-cef-3- 5 -em-4-karbonsav (7—ADCA) előállítására. Az I általános képletben

R jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy fenil-csoport, 10

R1 jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-csoport,

Z jelentése —O—CO—1—4 szénatomos alkil-csoport.

Az (I) általános képletű vegyületek újak, s a 15 közeli analógjai sem ismertek.

A találmány szerinti eljárást oly módon végezzük, hogy valamely II általános képletű vegyületet, ahol R és R1 jelentése a fenti, oldószerben, alumíniumoxid jelenlétében N-bróm-szukcinimiddel, 20 vagy azo-bisz-izovajsavnitril jelenlétében fény vagy hő egyidejű alkalmazásával N-bróm-szukcinimiddel, vagy kalcium- vagy báriumoxid jelenlétében torommal reagáltatjuk, majd a kapott III általános képletű vegyületet, ahol R és R1 jelentése a fenti, 25 Hal jelentése brómatom, oldószerben valamely Z általános képletű csoportot tartalmazó nukleofíl reagenssel reagáltatjuk, ahol Z jelentése a fenti, majd a kapott IV általános képletű vegyületet, ahol R, R1 és Z jelentése a fenti, oldószerben 30

2

N-bróm-szukcinimiddel fénykezelés mellett, vagy azo-bisz-izovajsavnitril jelenlétében hőkezelés közben reagáltatjuk, majd a kapott V általános képletű vegyületet, ahol R, R1, Hal és Z jelentése a fenti, vizes ecetsavban cinkporral kezeljük. A műveletet az A reakcióvázlat szemlélteti.

A kapott új, I általános képletű vegyületeket önmagában ismert módon alakítjuk át a gyógyászatban alkalmazható cef-3-em-4-karbonsawá.

1. példa

a-Brómizopropilidén-3-fenil-1 a,5a-4-tia- 2,6-diaza-biciklo[3,2,0]2-heptén-6- -metilacetát-7-on (IX képletű vegyület)

8 g a-izopropenil-3-fenil-la,5a-4-tia-2,6-diaza[3,2,0]-2-heptén^S-metilacetát-7-on-t (Vili képletű vegyület) 200 ml benzolban oldunk. Az oldathoz 7 g N-brómszukcinimidet és 40 g alumíniumoxidot adunk, majd a kapott szuszpenziót 20 óra hosszat keverjük. A szuszpenziót ezt követően leszűrjük, az oldószert vákuumban bepároljuk, a maradékot széntetrakloriddal felvesszük és szűrjük. Az oldószert bepárolva 9 g cím szerinti vegyületet kapunk. A kapott anyag két sztereoizomer elegye. (E + Z) MMR-spektrum (CDC13):

173015