173004. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolo(3,4-b) izokinolinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 173004 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. II. 10. (RO-915) C 07 D 513/04 Közzététel napja: 1978. VII. 28. Megjelent: 1979. VII. 31. Feltalálók: Tulajdonos: Farge Daniel vegyészmérnök, Thiais (Val-de-Marne), Jossin Alain Rhone-Poulenc Industries, Párizs, vegyészmérnök, Saint Cloud (Hauts-de-Seine), Ponsinet Gérard Franciaország vegyészmérnök, Sucy-en-Brie,(Val-de-Marne), Reisdorf Dániel vegyészmérnök, Thiais (Val-de-Mame), Franciaország Eljárás új tiazolo [ 3,4 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 1,5,10,1 Oa-tetrahi dro-tiazolo[ 3,4-b jizokinolinok és (S)-alakjaik előállítására. Az I általános képletben Y hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy amino- vagy diacetilamino-csoportot jelent. A 3 505 340 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás olyan tiazolo[3,4-b]izokinolinokat ismertet, amelyek vérnyomást növelő hatásúak. A találmány értelmében azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Y hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy egy II általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint- ebben a képletben Y a fenti jelentésű — ciklizálunk. A reakció általában savas közegben, melegítés hatására megy végbe. Különösen előnyösen ásványi sav, például sósav vizes oldatában, 65 és 100 C° közötti hőmérsékleten dolgozunk. A II általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint egy III általános képletű izotiocianát- ebben a képletben Y a fenti jelentésű — és a IV képletű 3-hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin reakciójával állíthatjuk elő. I)] izokinolinok előállítására 2 A reakciót általában szerves oldószerben, például valamely alkoholban, mint amilyen az etanol, 20 és 70 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Azt a III általános képletű izotiocianátot, 5 amelynek képletében Y hidrogénatomot jelent, A. Fairfull és D. Peak módszere [J. Chem. Soc., 798 (1955)] szerint állíthatjuk elő. Azokat a III általános képletű izotiocianátokat, amelyek képletében Y hidrogéntől eltérő jelentésű, 10 az 1 444 558 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban és a 3 900 480 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módszer alkalmazásával állíthatjuk elő. A IV képletű 3-hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-15 -izokinolint úgy állíthatjuk elő, hogy egy V általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint vagy ennek egy sóját - ebben a képletben R hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent - redukálunk. 20 Ha R hidrogénatomot jelent, úgy a reakciót előnyösen lítiumalumíniumhidriddel hajtjuk végre, és tét rahidrofuránban, 20 és 70 C közötti hőmérsékleten dolgozunk. Ha R 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, 25 akkor a redukciót előnyösen alkálibórlúdrid, például nátriumbórhidrid segítségével, szerves vagy szerves-vizes oldószerben, például etanol és víz elegyében hajtjuk végre, és 10 C° és a reakciókeverék visszafolyatási hőmérséklete között dolgo- 30 zunk. 173004
