172999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-pirronidil-N-alkilamidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172999 Bejelentés napja: 1977.1. 11. (PI-559) Jugoszlávia-i elsőbbsége: 1976.1.14. (P 78/76) Közzététel napja: 1978. Vili. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 207/26 Feltalálók: Tulajdonos: Crnic Zdravko vegyész, dr. Djokic Slobodan vegyész, dr. Gaspert Pliva tvornica farmaceutskih i kemijskih Branimir vegyész, Vajtner Zlatko vegyész, Zágráb, Jugoszlávia proizvoda, Zágráb, Jugoszlávia, dr. Maasböl Alfred vegyész, Hamburg, Karl O. Helm cég, Hamburg, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-oxo-pirrolidin-N-alkilamidok előállítására 1 A találmány az (I) általános képletű 2-oxo-pirrolidin-N-aUálamidok új előállítási eljárására vonatkozik. A képletben n jelentése 1—4-ig teijedő egész szám. Ismeretes, hogy az (I) általános képletű vegyüle- 5 teket előállíthatjuk például, ha 2-oxo-pirrolidin-nátriumot omega-halogén-alkilamiddal reagáltatunk az 1 039 113 lajstromszámú nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint, valamint a 2-oxo-l-pirrolidin-karbonsav észterét vagy savkloridját ammóniával kezeljük, 10 szintén az 1 039 113 lajstromszámú nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint, vagy a 2-oxo-l-pirrolidin-karbonsav ammóniumsójának hőbontásával az 1 309 692 lajstromszámú, ugyancsak nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint. Továbbá a 3 250 784 lajst- 15 romszámú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban foglaltak szerint gamma-butirolaktont magasabb hőmérsékleten és túlnyomáson folyékony ammóniával kezelve 2-oxo-l-pirrolidin-gamma-butiramid képződhet. 20 Az ily módon előállítható vegyületek közül némelyek felhasználhatók a gyógyászatban motorikus zavarok, magas vérnyomás, hiperkinézis és emlékezés-zavarok kezelésénél. Ezek közül a vegyületek közül a legismertebb a 2-oxo-l-pirrolidin-acet- 25 amid, amely PIRACETAM terméknéven ismert. Az irodalomból ismeretes, hogy a 2,5-dioxo-pirrolidint, valamint ennek N-metü-származékát elektrolitikusan 2-oxo-pirrolidinné illetve a megfelelő N-metil-származékká redukálhatjuk, [lásd. Chem. 30 2 Bér. 33 (1900) 2224, Czech. Chem. Comm. 2 (1930) 531, valamint J. Am. Chem. Soc. 55 (1933) 295]. Azt találtuk, hogy azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyben (n) jelentése 1 —4-ig terjedő egész szám, a közölt reakcióvázlat szerint egyszerűen előállíthatjuk. Az eljárás szerint a (II) képletű nátrium-szukcinimidnek a (III) általános képletű omega-halogénalkil-amidokkal történő kondenzációjakor nyert (IV) általános képletű 2,5-dioxipirrolidin-N-alkilamidot elektrolitikusan redukáljuk. A (IV) általános képletű vegyületek új vegyületek. A (III) általános képletű kiindulási vegyületek közönséges vegyszerek, könnyen hozzáférhetők. A találmány szerint általában először nátriumszukcinimidet állítunk elő úgy, hogy egy alacsony szénatomszámú alkoholban, például etilalkoholban, nátrium-etüátot szukcinimiddel reagáltatunk, majd azt etilalkoholban, dimetilformamidban, toluolban, vagy egy másik alkalmas oldószerben, 80-150 C° közötti hőmérsékleten, omega-halogén-alkilanüddal reagáltatva a 2,5-oxo-pirrolidin-N-alkilamiddá alakítjuk. Ezeket a vegyületeket azután a következő lépésben elektrolitikusan redukáljuk, előnyösen 0-30 C° között, olyan elektrolitikus cellában, amelyben diafragmát helyezünk el, valamilyen fémkatódot használunk, (például Pb) és savanyú közegben, állandó áraműrűséggel, előnyösen 5-8 Amper/dm2- -el dolgozunk. Az anód lehet platina vagy ólom. A 172999
