172954. lajstromszámú szabadalom • Eljárás háromszög mellett index8-as ergolén vázas vegyületek transzfer hidrogénezésére
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 172954 Bejelentés napja: 1976. XII. 28. (GO—1359) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 457/00, C 07 B 1/00 Közzététel napja: 1978. VII. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. VII. 31. V Feltalálók: Tulajdonos: Magóné Karácsony Erzsébet oki. vegyész, Gyógyszerkutató Intézet, dr. Toldy Lajos oki. vegyész, Budapest Budapest Eljárás A8-ergolén-vázas vegyületek katalitikus transzfer hidrogénezésére 1 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű A8 -ergolén-vázas vegyületek katalitikus transzfer hidrogénezésére — ahol R hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, és Rí metil- vagy hidroximetil-csoportot jelent -. 5 Az ergolén- és ergolin-vázas vegyületek a gyógyászatban évtizedek óta fontos szerepet töltenek be. A kutatás a természetes anyarozs-alkaloidok mellett új félszintetikus származékok előállítására 10 irányult. A félszintetikus ergolén- és ergolin-vázas vegyületek előállításához a lizergsavon kívül fontos alapvegyület még az agroklavin és az elimoklavin. 15 Mindkét vegyület fermentációval szaprofita tenyészetből nyerhető. E vegyületekben a lizergsav A9-konjugált kettős kötésével ellentétben A8-izolált kettős kötés van. 20 Az irodalomban ismert, nyomás alatti katalitikus hidrogénezés esetében az elimoklavin A8-helyzetű kettős kötésének hidrogénezésekor nem kapnak tiszta terméket, mert mellékreakciók is lejátszódnak. 25 így például japán szerzők [Nokagoku 29, 364 (1955), Nippon Nogei Kagoku Kaishi 33, 1036 (1959)] szerint az elimoklavin hidrogénezésekor Raney-nikkel katalizátorral 65 atm nyomáson 65 C on végezve a reakciót alfa, béta-dihidro-lizer- 30 2 goi képződik. Termelési adatokat nem ismertetnek. Továbbá R. Voight és munkatársai [Pharmazie 28, 486 (1973)] leírták, hogy elimoklavin hidroeénezésével legalább 30%-ban reduktív gyűrűfelnyitás következik be. A 3 029 243 sz. USA szabadalmi leírás szerint savas közegben elimoklavinból platina katalizátorral 3 atm nyomáson 90%-ban dihidro-agroklavint lehet kapni. A találmány célja olyan új eljárás kidolgozása ergolén-vázas vegyületek A8-kettős kötésének hidrogénezésére, mely a fenti mellékreakciók nélkül üzemi méretben is jó termeléssel eredményez 8,9-dihidro-származékokat. A találmány alapja az a felismerés, hogy I általános képletű A8-ergolén-vázas vegyületek hidrogénezését úgynevezett katalitikus transzfer hidrogénezéssel eredményesen elvégezhetjük. A katalitikus transzfer hidrogénezésről G. Brieger és munkatársai [Chem. Reviews 576 (1974)] írtak összefoglaló közleményt. A természetes anyagok köréből katalitikus transzfer hidrogénezésre csak szteroidokra és terpénekre található irodalmi adat. Az irodalmi adatok ismeretében egyáltalán nem volt várható, hogy az ergolén-vázas vegyületek A8 kettős kötésének telítése katalitikus transzfer hidrogénezéssel specifikus, egyértelmű reakciót eredményez. 172954
