172949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfonamid-benzoesav-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

172949

Bejelentés napja: 1976. III. 18.

Közzététel napja 3978. VII. 28.

(GO—1334)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 C 143/80,

C 07 D 295/08, 295/14, 295/16, 413/10

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1979 VII. 31.

Feltalálók: Tulajdonos:

dr. Kosáry Judit vegyész 22%, dr. Kasztreiner Endre vegyész 22%, Gyógyszerkutató Intézet,

dr. Huszti Zsuzsa vegyész 22%, Kenessey Ágnes vegyész 15%, Budapest

dr. Cseh György orvos 10%, Szilágyi Gézáné technikus 5%,

Stvertetzky Györgyné dr. Sztrókay Judit vegyész 4%, Budapest

Eljárás új szulfonamido-benzoesav-származékok

előállítására

1

A találmány az I általános képletű új szulfonamido-benzoesav-származékok, továbbá azok gyógyászatilag felhasználható sóinak az előállítására vonatkozik — ahol

R1 jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alk- 5 oxi-csoport, valamint hidrazino-csoport, továbbá —NR4Rs csoport, ahol,

R4 és R5 jelentése hidrogénatom, valamint azonos vagy eltérő, 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, továbbá R4 jelenthet aril- 10 -(1-4 szénatomos)alkil-csoportot, amely adott esetben az aril-csoporton egy vagy több 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituálva lehet, ha R5 jelentése hidrogénatom, továbbá NR4Rs együttesen 15 morfolin- és piperazin-gyürűt is jelenthet, amely az adott esetben rövidszénláncú alkil-csoporttal vagy aril-csoporttal N’-helyettesített is lehet.

R2 jelentése 4—8 szénatomos cikloalifás, aril- 20 -(1—4 szénatomos)alkil-csoport, amely adott esetben az aril-csoporton egy vagy több 1 -4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesítve lehet, ha R3 jelentése hidrogénatom, továbbá -NR2R3 együttesen 25 morfolin- és adott esetben szubsztituált páperazin-gyűrűt is jelenthet, amely adott esetben rövidszénláncú alkil-csoporttal vagy aril-csoporttal N’-helyettesített is lehet, 30

2

azzal a megkötéssel, hogy ha R2 jelentése cikloalifás csoport, akkor R4 és Rs nem jelenthet azonos vagy eltérő, 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot —.

A fentieknek megfelelően R1 jelentése például metoxi-, amino-, hidrazino-, dietilamino-, benzilamino-, 4-klórbenzilamino- és fenilpiperazino-csoport lehet,-NR2R3 jelentése együttesen például di-n-butilamino-csoport lehet, továbbá R2 jelenthet például amino-, ciklohexil- és 3,4-dimetoxi-feniletil-csoportot, ha R3 jelentése hidrogénatom, és NR2R3 együttesen például morfolino- és N-metil-piperazino-csoportot jelenthet.

Ismeretes, hogy az emberi és magasabb rendű állati szervezetben a noradrenalin a vérnyomás fő szabályozó anyaga [S. M. Rapoport: Medizinische Biochemie, VEB Verlag Volk und Gesundheit, Berlin, (1965) 720. oldal]. A noradrenalin-bioszintézis fékezése a kórosan magas vérnyomás csökkenéséhez vezethet [O. Schier és A. Marxer: Arzneimittelforschung, 13. kötet, Biikhauser-Verlag, Basel, (1969) 107. oldal]. A bioszintézis első lépése a tirozin hidroxilezése, melynek biokatalizátora a tirozin-hidroxiláz enzim.

Azt találtuk, hogy az I általános képletű új szulfonamido-benzoesav-szárniazékok meglepő módon jelentős tirozin-hidroxiláz bénító hatással ren-172949