172937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyi érzéstelenítő hatású kondroitinkénsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1975. XII. 18. (Cl—1630) Közzététel napja: 1978. VII. 28. 172937 Nemzetközi osztályozás: A 61 K 31/725 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. VII. 31. Feltalálók: Tulajdonos: di. Szejtli József vegyészmérnök 25%, Dósa Éva vegyészmérnök 25%, Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti dr. Tassonyi Edó'mér orvos 25%, dr. Dávid Ágoston gyógyszerész 20%, Termékek Gyára Rt., Budapest dr. Nagy Jánosné laboráns 5%, Budapest Eljárás új helyi érzéstelenítő hatású kondroitinkénsav-származékok előállítására 1 Találmányunk nyújtott hatással rendelkező új helyi érzéstelenítő hatású kondroitinkénsav származékok előállítására vonatkozik. Az ismert lokálanesztétikumok hatástartama 5 nem kielégítő hosszabb műtétek illetőleg tartósan igényelt lokális fájdalomcsillapítás esetében. Ezideig a következő — a normális vérkeringést nem befolyásoló — módszereket próbálták: Olajos szuszpenziók: ezek gyakran okoznak idegkárosodást, 10 nekrózist, gyulladást, benzilalkohol hozzáadás, hasonló hátrányokkal rendelkezik mint az előző, metilszulfoxidban oldva injektálják a lokálanesz- 15 tétikumot (lokálisan túltelített oldat keletkezik, ebből kristályosán kiválik a hatóanyag), az eredmények kétségesek és az ilyen kísérletek több esetben halálos következményekkel jártak, kolloid oldatok előállítása, a lokálanesztétikumot 20 nagy viszkozitású, nagy molekulasúlyú dextrán oldatban oldva injektálják epidurálisan. A nagy viszkozitású oldat mintegy tampont képez az epidurális résben, és ebből az általánosnál lassabban diffundál ki a hatóanyag, ezért tovább tart a 25 hatása, karbamid hozzáadása, ezek a kísérletek nem jártak eredménnyel. Az ezzel kapcsolatos irodalom: H. Killian: Lokalanästhesie und Lokalanästhetika, (Georg Thieme, Stuttgart, 1959). 30 2 Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletü vízoldható helyi érzéstelenítő hatású kondroitinkénsav-származékok előállítására (mely képletben n - 10-70, n<m<2n, B jelentése olyan bázikus helyi érzéstelenítő hatású vegyület, amely legalább egy másodrendű vagy harmadrendű nitrogénatomot tartalmaz), azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű kondroitinkénsav-származékot (mely képletben n jelentése a fent megadott és X jelentése valamely —SO3 vagy -M általános képletű csoport, ahol M jelentése hidrogénatom vagy alkálifématbm, azzal a feltétellel, hogy a két X szubsztituens közül legalább az egyik -S03 általános képletű csoportot képvisel) valamely (III) általános képletű vegyúlettel vagy sójával reagáltatunk (mely képletben B jelentése a fent megadott), majd kívánt esetben a képződő (I) általános képletű vegyületet izoláljuk. Találmányunk alapja az a felismerés, hogy valamely bázikus helyi érzéstelenítő hatású vegyületet sóképzéssel a szervezet normális alkotórészét képező - tehát a szervezet számára kompatibilis - kondroitinszulfát-biopolimerhez kötve, a helyi érzéstelenítő hatású vegyület fokozatosan válik szabaddá és így a hatás a korábbi időtartam többszörösére - 1,5-3-szorosára - fokozható. 172937
