172930. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-oxo-4H-pirano(3,2-c)kinolin-2-karbonsav és sóik előállítására
MAGYAR népköztarsasag SZABADALMI LEÍRÁS 172930 iffll Bejelentés napja: 1975. IX. 26. (BO 1572) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 491/04, 491/14 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1974. IX. 28. (P 24 46 497.9)ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978. VII. 28. TALÁLMÁNYI Megjelent: 1979. VI. 30 HIVATAL Feltalálók: Tulajdonos: Dr. Hess Friedrich Kari vegyész, Pointe Fortune, C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim Dr. Stewart Patrick Brian farmakológus, St. Andrews am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság East, Quebec, Kanada Eljárás új 4-oxo-4H-pirano[3,2-c]kinolin-2-karbonsavak és sóik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 4-oxo-4H-piranof3,2-c]kinolin-2-karbonsavak és sóik előállítására. Ebben a képletben Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogén-, fluor- 5 vagy klóratomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot, fenil- vagy hidroxilcsoportot, 1-3 szénatomos alkoxi- vagy allciltiocsoportot vagy hidroxilkarbonil-csoportot Rj 10 / vagy egy -N általános képletű \ Ra csoportot jelent, ahol 15 R3 és R4 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, vagy a nitrogénatommal együtt adott esetben metil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált piperidin- vagy morfolingyűrűt alkotnak, vagy 20 Rí és R2 együttesen -CH=CH—CH=CH- vagy —CH2-CH2-CH2—CH2 -csoportot a szabad vegyérték o-helyzetű kötésével, vagy metiléndioxicsoportot jelentenek. 25 A találmány értelmében az I általános képletű új vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelően szubsztituált II általános képletű 3-acil-4-hidroxi-kinolint - ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek, és R kevés szénatomos 30 2 alkilcsoportot jelent - egy oxálsavészterrel kondenzálunk, majd a III általános képletű közbülső vegyülettel — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek, és R’ kevés szénatomos alkilcsoportot jelent - gyűrűzárást végzünk, és egyidejűleg elszappanosítjuk. Fémnátrium vagy -kálium jelenlétében, továbbá nátriumamid, nátriumhidrid vagy káhum-terc-butilát jelenlétében, iners szerves oldószerben, például alkoholban, toluolban, tetrahidrofuránban vagy dioxánban a reakció során előbb a II általános képletű kinolin nátriumsója keletkezik, és ez az oxálsavészterrel melegítés közben a III általános képletű vegyületté alakul. A III általános képletű vegyület gyűrűzárása ásványi savval,’ előnyösen jégecet és tömény sósav elegyével, melegítés közben megy végbe. A III általános képletű vegyület elkülönítése nem okvetlenül szükséges, a III általános képletű vegyületet tartalmazó reakciókeveréket közvetlenül is fel lehet használni a gyűrűzáráshoz. Az így kapott I általános képletű vegyületeket adott esetben sóikká alakíthatjuk. Erre a célra a savat vízben feloldjuk, illetve szuszpendáljuk, és a kívánt bázist a 7 pH érték eléréséig hozzáadjuk. A kapott só oldatát előnyösen liofilizálással nyerhetjük ki, mert a végtermék a bepárlás folyamán adott esetben elbomolhat. A II általános képletű kiindulási vegyületeket például úgy állíthatjuk elő, hogy egy megfelelően 172930
