172906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-amino-glükopiranozid származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

172906

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Bejelentés napja: 1975. VII. 04. (TO—1008)

Japáni elsőbbsége: 1974. VII. 05. (76 975/1974) Közzététel napja: 1978. VI. 28.

Megjelent: 1979. VI. 30.

Nemzetközi osztályozás: C 07 H 5/06

Feltalálók:

Kimura Goro vegyész, Kanagawa-ken, Sekine Junzc vegyész, Tokió, Japán

Tulajdonos:

Tokyo Tanabe Company, Limited, Tokió, Japán

Eljárás alkil-amino-glükopiranozid-szánnazékok előállítására

1 2

A találmány tárgya eljárás az űj I általános képletű alkil-amino-glükopiranozid-származékok - ahol

R2 1 —4 szénatomot tártál > nazó alkilcsoportot jelent, továbbá

Rí és R3 jelentése N-karbamoil-N’-(2-klór-etil)-N'-nitrozó-aminocsoport vagy hidroxilcsoport, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet, azzal a megkötéssel, hogy egyidejű 10 jelentésük hidroxilcsoporttól eltérő - előállítására. Az új I általános képletű vegyületek rák elleni hatásúak

Ismeretes, hogy az N-karbamoil-N’-metil-N’-nitro- 15 zó-2-amino-2-dezoxi-D-glükopiranóz, vagy elterjedt nevén streptozocin tumorgátló hatású, továbbá nemrégiben vált ismertté, hogy a 2-[3-(2-klór-etil)-3-nitrozó-ureido]-2-dezoxi-D-glükopiranóz - amely vegyület a streptozocin vízoldható származéka — 20 megnövelt tumorgátló hatású, ugyanakkor pedig a csontvelőre kevéssé mérgező [Anderson, T. és munkatársai: Proc. Am. Assoc. Cancer Res., 15, 60 (1974)]. Az utóbbi nitrozóureido-származék azonban a streptozocinhoz hasonlóan diabéteszt okoz a 25 kísérleti állatokban. Ezzel szemben az említett nitrozóureido-származék tetraacetát-származéka, vagyis a 3-(tetraacetil-glükopiranóz-2-iI)-l-(2-kIór-etil)-1 -nitrozó -karbamid (a továbbiakban ezt a vegyületet a GCNU rövidítéssel fogjuk jelölni) 30

Schein, P. S. és munkatársai publikációja [Cancer Research, 33, 2005 (1973)] szerint 137%-kal növeli a kísérleti állatok élettartamát anélkül, hogy leukopéniát okozna egyszeri, 15 mg/kg dózisban 5 leukémia L-1210 betegségben szenvedő egereknek intraperitoneálisan beadva, ugyanakkor nem okoz diabéteszt és a csontvelőre kevéssé mérgező. A GCNU hátránya azonban, hogy vízben nem oldódik.

Azt találtuk, hogy az I általános képletű alkil-amino-glükopiranozid-származékok — amelyek szerkezete kevéssé hasonlít a streptozocin szerkezetéhez — vízben oldhatók és kifejezetten tumorgátló hatásúak, ugyanakkor pedig nem okoznak diabéteszt és nincs baktériumelleni hatásuk. Az I általános képletű vegyületek továbbá a csontvelőre csökkent mértékben mérgezőek.

Az I általános képletű vegyületek az alábbi három csoportba oszthatók be:

alkil-N-karbamoil-N’-(2-klór-etil)-N’-nitrozó-6-aminó-6-dezoxi-D-glükopiranozidok (továbbiakban: [I—1] csoport), aUdl-N-karbamoil-N’-(2-klór-etil)-N’-nitrozó-2-amino-2-dezoxi-D-glükopiranozidok (továbbiakban: [1—2] csoport) és