172797. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,11-dihidrodibenz (b,e)-oxepin-ecetsav és származékai, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
SZABADALMI LEÍRÁS 172797 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG Bejelentés napja: 1974. IX.04. (HO-1716) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 313/12 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. IX. 06. (394, 801) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. VI. 28. Megjelent: 1979. IV. 30. Feltalálók: Dr. Helsley Grover Cleveland vegyész, Pottersville, N.J., dr. McFadden Arthur Raymond vegyész, East Brunswick, N.J., Hoffman David vegyész, Easton, Pa., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Hoechst Aktiengesellschaft, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 6,1 l-dihidrodibenz[b,e]-oxepin-ecetsav és származékai, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás 6,11-dihidro-dibenz [b,e]-oxepin-ecetsavak és ezek származékai előállítására, amelyek gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek. A vegyületek a technika állása szerint újnak 5 tekinthetők. Analóg szerkezetű A általános képletű kénvegyületeket a 7 200 425 számú japán szabadalmi leírásban ismertetnek. Az A általános képletű vegyületek fájdalomcsillapító, gyulladásgátló és lázcsillapító hatásúak. 10 A találmány szerint előállítható vegyületeket az I általános képlettel jellemezzük, ahol a szubsztituensek jelentése a következő: Xkarbonil-, HalCH metilén-, vagy ^.CHOR4 -cső- 15 port, \ / Y1—4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom vagy trifluormetil-csoport, n = 0, 1, 2 vagy 3, Z-COOR5, -CH2ORs, -CONHR5 -CON(Rs)2 20 vagy —CONHOR5 általános képletű csoport, R* 1 — R5 hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport. 25 A találmány oltalmi körébe tartoznak az I általános képletű vegyületek fiziológiailag elfogadható sói is. Az előnyösnek tartott vegyületekben R1, R2 és R3 hidrogénatom, X karbonücsoport, Z karboxücsoport, n = O. Másik előnyös vegyületben 30 R1 metilcsoport, R2 és R3 hidrogénatom X karbonücsoport, Z karboxücsoport, n = 0. A halogénatom fluor-, klór- vagy brómatomot jelent. A találmány oltalmi körébe tartozó igen előnyös vegyület a 6,1 l-dihidro-ll-oxodibenz[b,e]-oxepin-ecetsav-metüészter, amelyben R1, R2 és R3 hidrogénatom, X karbonücsoport, Z metüészter-csoportésn = 0. Hasonló fontos vegyület a 6,11-dihidro-9-trifluormetil-l l-oxodibenz[b,e]-oxepin-2- -ecetsav, amelyben R1, R2 és R3 hidrogénatom, X karbonücsoport, Y 9-helyzetű trifluormetü-csoport, Z karboxücsoport és n = 1. A találmány szerint előáüított I általános képletű vegyületek előállítását a meüékelt reakcióvázlaton szemléltetjük. A reakcióvázlaton több egymást követő lépésből áüó szintézis van ismertetve, Y, n, R1, R2, R3 jelentése a fenti, R pedig alkücsoport. A reakcióvázlat értelmében az IA általános képletű helyettesített o-brómtoluolsav 1-4 szénatomos alkohollal készült észterét a II általános képletű adott esetben helyettesített hidroxifenüecetsav rövidszénláncú alküészterével reagál ta tjük aceton, butanon, etanol vagy dimetüformamid oldószeres közegben egy bázissal, így káliumkarbonáttal vagy nátriumhidriddel, 0—120C° hőmérsékleten, 5 perc — 12 óra leforgása alatt. A reakció eredményeképpen a III általános képletű helyettesített karboxibenzüoxi-fenüecetsav-diészte-172797
