172729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefém-vegyületek előállítására
MAGYAR SZABADALMI 17272Í NÉPKÖZTARSASAG LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: W Bejelentés napja: 1976. V. 10. (TA-1400) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1975. V. 12.(19912/75) 1975.X. 31.(45236/75) C 07 D 501/00, 501/36 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978. V. 27. TALÁLMÁNYI \ Ti' ( b /» r HIVATAL Megjelent: 1979. III. 31. V Feltalálók: Tulajdonos: Miki Takuichi vegyész, Hyogo, Matsuo Taisuke vegyész, Takeda Chemical Industries Ltd., Osaka, Osaka, Sugawara Tohru vegyész, Shiga, Masuya Hiromoto Japán vegyész, Hyogo, Japán Eljárás új cefém-vegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új antibiotikumok előállítására. Ujtípusú cefalosporin-származékokat sikerült szintetizálnunk, azaz olyan cefem-származékokat, amelyeknek cefem-gyűrűje a 3-helyzetben egy hetero- 5 ciklusos gyűrűt tartalmaz, és azt találtuk, hogy az ilyen típusú vegyületek erős antibiotikus tulajdonságokkal rendelkeznek. A találmány ezeknek a megállapításoknak az összegezése. 10 A találmány tárgya eljárás II általános képletű vegyületek - e képletben B jelentése adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, benzil-, fenil- vagy. 2-3 szénatomos acilcsoport- 15 tál helyettesített hidroxil-, amino-, merkaptoc so port, vagy 1-4 szénatomos alkil-, benzil-, fenil-, naftil- vagy morfolinocsoport, R1 jelentése adott esetben acilezett aminocsoport, 20 ahol az acilcsoport előnyösen 2-tienilacetil-, fenilacetil-, (2-iminotiazolin-4-il)-acetil-, a-hidroxi-a-fenil-acetil-, fenilgicil-, a-metoxiimino-fenil-acetil-, a-szulfo-fenilacetil-, a-karboxi-fenilacetil-, p-hidroxi-fenilglicil- vagy 5-amino-5-karboxi- 25 -valerilcsoport, és R1 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxi csoport, és gyógyászatilag elfogadható sóik és észtereik előállítására. 30 2 E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a) egy IV általános képletű formil-cefem vegyületet, annak sóját vagy észterét, ahol R1 és R3 a fent megadott, egy I általános képletű hidrazinvegyülettel — e képletben B jelentése a fent megadott - reagáltatjuk, és a kapott vegyületet semleges vagy enyhén savas közegben oxidálószerrel, előnyösen diklórdicianobenzokinonnal, kloranillal, mangándioxiddal, vaski oriddal, N-klór- vagy N-bróm-szukcinimiddel, N-klór-, N-bróm-szulfonamiddal, hidrogénperoxiddal, acetilhidroperoxiddal, ólomtetraacetáttal reagáltatunk, vagy elektrooxidációnak vetünk alá, vagy b) egy III általános képletű vegyületet, annak sóját vagy észterét - e képletben R1, R3 és B jelentése a fent megadott — semleges vagy enyhén savas közegben oxidálószerrel, előnyösen diklórdicianobenzokinonnal, kloranillal, mangándioxiddal, vaskloriddal, N-klór- vagy N-bróm-szukcinimiddel, N-klór-, N-bróm-szulfonamiddal, hidrogénperoxiddal, acetilhidroperoxiddal, ólomtetraacetáttal reagáltatunk, vagy elektrooxidációnak vetünk alá, vagy egy Illa általános képletű vegyületet, ahol R3 és B a fent megadott vagy annak sóját vagy észterét R’COOH általános képletű vegyülettel reagálva acilezzük, ahol R9CO (R1 fenti jelentésének megfelelő acilcsoportot vagy annak funkcionális származékával reagáltatunk. 172729
