172703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-fenoxi-omega-tetra-nor-prosztaglandin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172703 jéÉél Nemzetkön osztályozás: w Bejelentés napja: 1973. XI. 08. (PI-399) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. XI. 08. (304 813 sz.) C 07 C 177/00 C 07 D 257/02 Közzététel napja: 1978. V. 27. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI .. HIVATAL Megjelent: 1979. IV. 30. V Feltalálók: Tulajdonos: Bindia Jasjit Singh vegyész, Groton, Johnson Michael Ross Pfizer Inc., New York, vegyész, Gales Ferry, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok Eljárás 16-fenoxi-cj-tetranor-prosztaglandin-szárinazékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a természetben előforduló prosztaglandinoknak megfelelő új prosztaglandin-származékok előállítására. Részletesebben, a találmány új 16-fenoxi-co-tetranor-prosztaglandinok előállítására vonatkozik. 5 A prosztaglandinok 20 szénatomos telítetlen zsírsavak, amelyek különböző élettani hatásokkal rendelkeznek. Az E- és A-prosztaglandinok például erőteljes értágító hatással rendelkeznek [Bergstrom és munkatársai, Acta Physiol. Scand., 64, 332-333 io (1965) és Bergstrom és munkatársai, Life Sei. 6, 449-455 (1967)] és intravénásán adagolva csökkentik a szisztémás artériás vérnyomást (vazodepresszió) [Weeks és King, Federation Proc. 23, 327 (1964) , Bergström és munkatársai, mint előbb 15 (1965) , Carlson és munkatársai, Acta. Med. Scand., 183, 423-430 (1968), és Carlson és munkatársai. Acta Physiol. Scand. 75, 161-169 (1969)]. A PGE, és a PGE2 egy másik jól ismert élettani hatása a bronchodilatáció [Cuthbert, Brit. 20 Med. L, 4, 723-726 (1969)]. A természetes prosztaglandinok egy következő fontos élettani szerepe a szaporodási folyamatokban nyilvánul meg. A PGE2, mint ismeretes megindítja a szülést [Karim és munkatársai, J. 25 Obstet. Gynaec. Brit. Cwlth., 77, 200-210 (1970)] és abortuszt vált ki [Bygdeman és munkatársai, Contraception, 4, 293 (1971)]. A prosztaglandinok használhatók továbbá a terhesség szabályozására is [Karim, Contraception, 3, 173, 1971)]. Több 30 2 szabadalmi leírás ismerteti az E- és F-prosztagiandinok szülés-megindító hatását az emlősökben (754 158 számú belga és 2 034 641 számú NSZK-beli szabadalmi leírás), továbbá a PGFi-, PGF2- és PGF3-ra vonatkozóan a szaporodási folyamatban játszó szerepüket (69/6089 számú délafrikai szabadalmi leírás). A PGEj ismert élettani hatása a gyomorsavtermelés gátlása (Shaw és Ramwell, Worcester Symp. on Prostaglandins, New York, Wiley, 1968, 55-64. oldal) és vértestek összecsapódásának gátlása [Emmons és munkatársai, Brit. Med. J., 2, 468-472 (1967)] is. Ma már tudjuk, hogy a prosztaglandinok fenti élettani hatásai in vivo, az adagolást követően csak rövid időn át érvényesülnek. Több bizonyiték áll rendelkezésünkre, amelyek szerint a hatás gyors megszűnésének oka, hogy a természetes prosztaglandinok a karbonsav-oldallánc 0-oxidációja és a 15ot-hidroxil-csoport oxidációja révén a szervezetben gyorsan és hatásosan átalakulnak [Anggard és munkatársai, Acta. Physiol. Scand., 81, 396 (1971) és a dolgozatban megadott irodalom]. Természetesen előnyös lenne olyan, a természetes prosztaglandinokhoz hasonló vegyületek előállítása, amelyek az előbbiekkel azonos élettani hatással rendelkeznek, de amelyek hatása szelektív és aktivitásuk hosszabb időn át érvényesül. Ezen feltételezett vegyületek szelektív hatása révén megszűnnének az egyes, különösen az emésztőrend-172703
