172658. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonilkarbamidok előállítására
172658 MAGTAB NBPKOZTABSASAG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. in. 20. (HO—1778) Nemzetközi oeztályozás: C 07 C 143/833 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1974. III. 21. (P 24 13 514.6) OB8ZAGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. V. 27. Megjelent: 1979. II. 28. V ’ / ; Feltalálók: Tulajdonos: dï. Hitzel Volker vegyész, Lorsbach/Taunus, dr. Pfaff Werner Hoechst Aktiengesellschaft, biológus, Hofheim/Taunus, dr. Weyer Rudi vegyész, Kelkheim/Taunus, Frankfurt/Main, dr. Weber Helmut vegyész, Schneidhain/Taunus, Német Szövetsz Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás benzolszulfonilkarbamidok előállítására 1 A szulfonil-karbamidok a diabetes mellitus kezelésénél nagy jelentőségre tettek szert, mivel segítségükkel sok cukorbetegnél az inzulin injekció beadása kiküszöbölhető és a lényegesen elfogadhatóbb tablettabevétellel helyettesíthető. 5 A szulfonil-karbamidok, az ezzel rokon vegyületek és az inzulin alkalmazásánál azonban esetenként hipoglikémia alakul ki [v.ö. Seltzer, H. S. Diabetes 21, 955 (1972)], vagyis a vércukorszint a 10 normál érték alá csökken. Ez izzadásban, farkasétvágyban, remegésben és olykor az öntudat befolyásolásában nyilvánul meg. A hipoglikémiás állapotot különböző körülmények idézhetik elő, így például a rendszertelen táplálékfelvétel, más megbe- IS tegedés egyidejű fellépése, más gyógyszer egyidejű bevétele, gyógyszer túladagolás és hasonló tényezők. A jelen találmányt arra a felismerésre alapozzuk, hogy bizonyos szulfonil-karbamidok képesek szájon 20 át történő adagolásnál a megnövekedett vércukorszintet csökkenteni, azonban a normál vér cukorszintet nem befolyásolják. Ez a tulajdonsága különösen azoknak a benzol-szulfonil-karbamid-származékoknak van, amelyek a karbamidmolekula 25 szulfonil-csoport felé eső oldalán metilcsoportot tartalmaznak. Különösen hatásosnak bizonyultak az N-adlaminoalkil-benzolszuhönil-N’-metilkarbamidok, amelyek alcsoportként szerves karbonsavgyököt tartalmaznak. 30 2 A találmány oltalmi körébe tartozó I általános képletű N-acilamino-alkilbenzolszulfonil-N’-rnetilkarbamidokban az R szubsztituens jelentése a következő: 1— 4 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport, amely a 2- helyzetben 1—4 szénatomos alkoxi-, fenoxivagy dimetilamino-csoporttal és az 5-helyzetben hidrogén-, klór- vagy brómatommal, illetve metilcsoporttal van helyettesítve. A találmány szerinti eljárás az I általános képletű N-acilamino-alkilbenzolszulfonil-N’-metilkarbamidok előállítására - ahol R szubsztituens jelentése a fenti - azzal jellemezhető, hogy a) acüaminoalkil-benzolszulfonil-izocianátot, acilaminoafldl-benzolszulfonil-karbaminsavésztert, acilaminoalkil-benzolszulfonil-tiolkarbaminsavésztcrt, acilaminoalldl-benzolszulfonilkarbamidot, adlaminoalkil-benzolszulfonil-szemikarbazidot vagy acilamino-benzolszulfonil-szemikarbazont metilaminnal vagy ennek sóival reagáltatunk, vagy b) adlaminoalkil-benzolszulfonamidot vagy ennek sóit metilizocianáttal, met illa rbaminsav-észterrel, met ükarbaminsav-tiolészterrel, metilkarbaminsav-halogeniddel, vagy metilkarbamiddal reagáltatunk, vagy c) N-adlaminoalkil-benzolszulfonil-N’-metil-izokarbamid-étert, -izotio-karbamidét ért, -parabánsavat 172658
